汽车巨噬细胞超越T细胞与实体肿瘤作斗争
嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法已经改变了血液癌症,但面临的挑战,针对实体肿瘤。现在佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学可能有另一种T细胞疗法,可以克服这些挑战。他们的研究显示,基因工程macrophages-an免疫细胞吃入侵者的身体能够有效释放细胞疗法的关键目标实体肿瘤。团队能够显示这些汽车巨噬细胞可以杀死肿瘤在人类在实验室样品和小鼠模型。他们发表了他们的概念验证纸自然生物技术今天。
本研究的方法是密切相关的汽车T细胞疗法,病人免疫细胞设计与癌症,但它有几个关键的不同。最重要的是,它围绕着巨噬细胞,它吃入侵细胞而不是使抗原T细胞做的方式;而T细胞则更像一个太空入侵者,巨噬细胞就像吃豆人。
巨噬细胞与T细胞也有另一个重要区别,它们身体的第一反应者病毒感染。这历来的挑战在工程师他们攻击癌细胞,由于巨噬细胞抗感染的病毒载体用于标准基因和细胞治疗。
“我们已经知道如何工程师T细胞做这个很多年了,但事实上,巨噬细胞天生抵抗病毒载体,我们在我们的汽车使用T细胞提供了一个独特的挑战,我们这里展示我们能够克服,”吉尔说,这项研究的资深作者萨尔州,医学博士,博士,助理教授Hematology-Oncology和佩恩艾布拉姆森癌症中心的一员。
事实上,这种抗病毒性质进行另一个意想不到的好处。巨噬细胞通常在第一个细胞,癌症,他们利用帮助肿瘤而不是吃它们。然而,研究小组发现,当插入病毒载体,这些工程不仅巨噬细胞表达的车,他们也转变成高度炎症细胞。这一转变使巨噬细胞抵抗被肿瘤选择。
研究人员说汽车巨噬细胞也能刺激免疫系统的其余部分,因为他们攻击,可能打开门更大的免疫应答。
“寻找其余的身体免疫系统强大的战斗将意味着更大的影响比细胞治疗之力就能完成的,所以我们的未来的研究将包括努力更好地了解这种可能性,我们可以利用它来杀死癌症,”这项研究的第一作者Michael Klichinsky博士说,他是宾夕法尼亚大学研究生,他完成了工作。本文代表研究生生涯的顶峰在吉尔的实验室Klichinsky和吉尔继续创建一个公司,Carisma疗法,根据汽车巨噬细胞的方法。
更多信息:Klichinsky, M。Ruella, M。、Shestova o . et al。人类嵌合抗原受体巨噬细胞对癌症免疫疗法。生物科技Nat》(2020)。doi.org/10.1038/s41587 - 020 - 0462 - y