细胞压力使肥胖的母亲生出肥胖的婴儿

母亲肥胖会增加其后代肥胖的风险和代谢紊乱，但其机制是什么?3月12日发表在开放获取杂志上的一项新研究公共科学图书馆生物学位于法国里尔的法国国家卫生和医学研究所(INSERM)的Sebastien Bouret及其同事指出，这一过程的关键一步是触发所有细ob欧宝直播nba胞内被称为内质网(ER)的复杂膜系统的压力。这种压力会导致下丘脑的发育发生重大变化，下丘脑是大脑中控制饥饿、饱腹感和代谢率的部分。

内质网构成了细胞内最大的细胞膜网络，在蛋白质合成和许多其他生物过程中起着核心作用。为了应对细胞压力，内质网激活了所谓的“未折叠蛋白反应”，其正常功能是恢复细胞平衡，但其长期激活已被证实与肥胖导致的胰岛素抵抗和成年人的2型糖尿病有关。由于这种联系，而且母亲的肥胖也与下丘脑的异常发育有关，作者询问内质网应激是否可能与肥胖导致的下丘脑变化直接相关。

在小鼠实验中，他们发现母亲的肥胖会导致体重增加体重在男性后代随着食物摄入量的增加、氧气消耗的减少和糖耐量的减弱(雌性后代没有受到影响，原因还有待研究)。这些变化伴随着一些组织的内质网应激，包括下丘脑弓状核，代谢调节的关键部位。一种已知的调节机制是通过瘦素发出信号;瘦素能抑制饥饿感，而孕妇肥胖会增加对其影响的抵抗力。

作者指出，所有这些变化都可以通过用自然发生的基因来治疗后代而得到缓解胆汁酸牛磺酸脱氧胆酸(TUDCA)，已知可以促进蛋白质的重新折叠并缓解内质网应激。当肥胖母亲的小鼠幼鼠接受TUDCA治疗后，弓状核内的神经元发育恢复正常，瘦素信号通路恢复，体重、糖耐量和大多数其他生理指标的改变逆转。

“肥胖是一个复杂的现象，可能有多个驱动因素，但相对重要性。母亲的肥胖目前还不清楚内质网应激对后代肥胖的影响。”他补充说:“这项研究的结果表明，它确实在扰乱控制食欲的大脑通路的发育方面发挥了重要作用。”“有趣的是,TUDCA已经在美国和欧洲被批准用于治疗特定的肝脏和神经退行性疾病,提高的可能性,这个ER减压的临床使用药物可以扩大儿童肥胖症的治疗,目前在全世界影响4000万多名儿童。”

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