提供常见的肌肉松弛剂通过鼻子显示潜在的治疗神经退行性疾病
送药丹曲洛林通过鼻子而不是嘴巴可以帮助药物更有效地穿透大脑,可能最大化其疗效在治疗神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症。在史无前例的一项研究中,研究人员在佩雷尔曼医学院(PSOM)宾夕法尼亚大学显示管理通过鼻子丹曲洛林增加了大脑的浓度和持续时间在阿尔茨海默病小鼠模型不会引起明显的副作用。结果发表在今天《公共科学图书馆•综合》。
结果代表了一大步在解决一个问题的潜在使用dantrolene-which通常用于治疗肌肉痉挛患者神经退行性疾病的治疗。虽然研究表明丹曲洛林可以抑制或减缓许多神经退行性疾病动物模型的发展,药物治疗当口服或intravenously-only有限渗透进入中枢神经系统,阻碍了其有效性和可行性长期治疗的选择。
“我们知道使用丹曲洛林治疗阿尔茨海默氏症疾病或中风需要长期的管理,”该研究的通讯作者华峰,医学博士,博士,副教授麻醉和重症监护的宾夕法尼亚大学。”,而不是使用高剂量的口服形式,这可能增加副作用的风险,我们试图测试通过前鼻内的方法的有效性临床研究在老鼠身上。”
在美国,大约有580万人患有阿尔茨海默氏症,大脑退行性疾病和第六大死因。先前的研究涉及细胞和动物模型发现,丹曲洛林可以改善心理功能,并提供其他疗效治疗阿尔茨海默氏症,以及其他神经退行性疾病,如亨廷顿氏舞蹈症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),和中风。
在这项研究中,宾夕法尼亚大学团队研究了两组小鼠一组口服药物治疗,而另一方收到了鼻内的记事本,确定交付丹曲洛林通过鼻子将产生增加渗透进入大脑。研究人员测量的浓度丹曲洛林大脑和血液中每隔八:10、20、30、50、70、120、150和180分钟后管理。此外,研究组给单独的组小鼠鼻内的丹曲洛林每周3次三周或4个月来识别任何潜在的副作用与长期使用有关。
研究人员发现老鼠接受丹曲洛林通过鼻子有更高浓度的药物在大脑更长的一段时间小鼠接受口头形式。事实上,药物治疗仍在大脑在180分钟的马克,而没有跟踪药物的120分钟的马克在老鼠身上,收到了药物口服。长期使用药物似乎没有影响运动机能或气味的能力。然而,研究者还需要更多的研究来比较不同方法的副作用和毒性。
调查结果的基础上对早期概念验证研究中,进行了宾夕法尼亚大学,魏2019年阿尔茨海默氏症协会国际会议。研究表明,鼻内丹曲洛林治疗老鼠提供了更好的治疗效果比皮下注射药物认知和记忆丧失。研究人员发现鼻内的方法尤其更有效老鼠他已经经历了阿尔茨海默病的发病症状。
“虽然在动物模型是需要更多的研究来进一步评估该方法的安全性和有效性,我们希望这将最终导致一个新的治疗方法,可以研究各种神经退行性疾病,患者包括阿尔茨海默氏症,”魏说。
