冠状病毒药物：我们在哪里以及我们所知道的

用于治疗COVID-19的药物将在几个月甚至几年后才会出现在药店的货架上，但现在医院和诊所里有数千名患者。所以医生们正在寻找那些已经被批准用于治疗其他疾病的药物。

疟疾，艾滋病毒和关节炎似乎与SARS-COV-2似乎没有太多的共同之处，这是在短短几个月内掀起了世界的新型冠状病毒。但为这些疾病产生的药物表现出对大流行中心的呼吸系统疾病的一些承诺。

以下是一些正在测试的药物的详细情况，以了解它们是否对COVID-19有效。

氯喹

这种药物已被用于治疗近一个世纪的疟疾患者。它是一种奎宁的合成版本，自1600年代初以来，人们已经从池塘树的树皮中提取的天然化合物。

西北大学范伯格医学院的微生物学家卡拉·萨切尔说，氯喹的作用原理是降低病毒进入细胞的效率，从而降低病毒复制的速度。为了抗击疟疾，它本质上是帮助毒化一些血液疟原虫属寄生虫的消化系统，这些寄生虫通过受感染的蚊子传播给人类。

COVID-19是由冠状病毒引起的，而不是寄生虫。尽管如此，研究人员假设氯喹可以通过减缓病毒的传播来帮助患者治疗这种新疾病。它的基本工作原理是限制病毒利用细胞内某些隔间(称为液泡)进入目标细胞内的能力。这就像你的前门上多了一个插销，但这并不能阻止病原体把门踢开。可以把它想成是在体内“压平曲线”，让免疫系统有时间赶上来。

大约两打临床试验已经在中国进行了针对新型冠状病毒的氯喹的疗效。早期结果表明，似乎削减了病毒的复制率。一些研究人员提出，它调节免疫系统的行为的能力可能让它减轻所谓的细胞因子风暴，对可能导致器官衰竭的疾病潜在致命的过度反应。

氯喹有几个固有的优点。人们已经知道它对人类是安全的(尽管它在过量的情况下会导致中毒)。它是便宜的。美国总统唐纳德·特朗普(Donald Trump)在周四要求美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)审查其作为COVID-19治疗药物的可行性。在临床前研究中，它已被证明对病毒感染有效，如严重急性呼吸系统综合征(SARS)、中东呼吸系统综合征(MERS)和艾滋病毒。

羟氯喹

你可能猜到了，这种药与氯喹密切相关。这是一种潜在毒性较低的疟疾药物代谢物，用于治疗某些自身免疫性疾病，如狼疮和类风湿性关节炎。科学家们认为它的工作原理是破坏免疫系统细胞之间的通讯。像氯喹一样，科学家怀疑它可能有助于缓解细胞因子风暴。

医生正在对COVID-19患者进行测试，他们的理论是，如果氯喹有用，羟基氯喹可能也有用，最近的实验室结果似乎也支持这一点。中国已开始至少7项临床试验，在COVID-19患者中测试羟氯喹，明尼苏达大学本周也推出了一项自己的临床试验。

明尼苏达大学医学院(University of Minnesota Medical School)院长雅各布·托拉尔(Jakub Tolar)博士说，“90天后，我们将有一些迹象表明这种方法是否有效，”以及它可能有多有效。

中国的早期结果是有希望的，显示它在实验室中抑制了SARS-COV-2感染。

像氯喹，羟基氯喹已经建立为在人类使用的安全性 - 它已经在20世纪50年代以来的市场。特朗普要求FDA调查氯喹以及羟基紫外线。周六，他赞同法国初步报告的认可​​，其中六名患者接受羟基氯喹以及抗生素阿奇霉素。

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这两个的结合抗病毒药物，Lopinavir和Ritonavir，用于打击艾滋病毒。它广泛可用，世界各地的几项临床试验正在进行中。

两种药物，蛋白酶抑制剂，两种药物组合使用时具有不同但互补的作用。Lopinavir阻止病毒酶切割艾滋病毒繁殖关键的重要蛋白质。Ritonavir有助于提高Lopinavir在细胞中的浓度。

科学家们想知道这对搭档是否能够以类似的方式破坏SARS-COV-2的生命周期。

但本周发表在《科学》杂志上的一项研究新英格兰医学杂志未报告对严重COVID-19患者有任何益处。虽然这对该药物的前景来说不是什么好消息，但该论文的一篇社论称这项工作是“英勇的努力”。需要说明的是，这只是一项研究;其他试验最终可能会提供更深入的了解。

瑞德西韦

这种药是由Gilead Sciences开发的，以对抗埃博拉，但未能证明有效。此外，雷德氏菌仍然证明了对细胞系中的MER和SARS有一些影响，并且由于这些疾病是由冠状病毒引起的，因此可能对导致Covid-19的疾病产生一些影响。

究竟雷达尔如何尚不清楚，尽管新的研究表明它似乎阻断了在生殖周期中的RNA复制新冠病毒。

发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上的一项案例研究显示，美国首例COVID-19患者的病情恶化后，该药物被用于同情使用，第二天他就开始康复。目前尚不清楚这种药物是否真的起到了改善作用。

一些正在进行的临床试验应该能提供一些答案。由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所赞助的一项临床试验已经在美国内布拉斯加大学、明尼苏达大学和加州大学欧文分校等地启动。

“虽然雷德米尔已经向一些Covid-19患者进行了管理，但我们没有稳固的数据，表明它可以改善临床结果，”NIAID主任Anthony S. Fauci博士在一份声明中表示。

这些临床试验将提供一些可靠的数据，以确定它是否真的有效。

莱斯坦坦

这种降压药通过阻止一种叫做血管紧张素的激素与血管上的受体结合，使它们保持放松状态，从而降低血压。

Tolar说，科学家假设氯沙坦可能帮助Covid-19患者，因为作为血管紧张素受体阻滞剂，它阻碍了病毒通过该部位进入细胞中的部位。

这种药物完成了明尼苏达大学研究人员正在进行的临床试验的三种治疗方法;据国家卫生研究院称，他们还没有开始招募受试者。

其他方法

科学家指出，重新利用已经上市的药物(或至少被证明是安全的)是对抗新病毒的第一步，但这是一种生硬的工具。

这就是为什么研究人员也在深入研究这种病毒，试图从下往上开发出更有针对性的治疗方法，或者至少从更接近地面的水平。

Satchell的中心正在服用这条路线，研究病毒的蛋白质和深入和设计药物的其他结构，以便打击它。目前，他们定位了病毒设置以制造更多的自身副本。

“如果你走到一台机器前，把螺丝刀插在它的某个地方，它就会停止工作，”她说。关键是要弄清楚把螺丝刀插在哪里，以及它应该是什么样子。“这就是我们想要找到的。”

这里的优势是您获得了一个基本上确实确实自己做的药物的药物。缺点是科学家必须从头开始，所以得到一个药物萨切尔估计，向公众公开可能需要更长的时间——可能需要两年。

幸运的是，科学家还可以利用对其他冠状病毒的研究，比如导致2003年SARS爆发和2012年中东呼吸综合征爆发的那些冠状病毒。这些事件来得太快，去得也太快，以至于在药物得以开发和生产之前，有希望的研究基本上被放弃了。

萨切尔表示，由于这三种冠状病毒在基因上非常相似，这项初步工作可能会让科学家在研发对抗COVID-19的武器方面占得先机，并将研发过程缩短至大约12至18个月。

她说，即使在目前的大流行结束后仍将继续遵循关键，有助于防止未来爆发。

毕竟，想想已经停止的对SARS和MERS的研究。她指出，如果这项工作产生了有效的药物，我们今天就可能有治疗COVID-19的方法。同样，在未来爆发SARS-CoV-2时，正在进行的工作也可能有用，即使导致它们的病原体略有不同。

她说:“我希望我们从中得到的教训之一是，即使危机过去了，研究也应该继续下去。”

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2020洛杉矶时报
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