研究人员发现与心血管疾病相关的新饮食相关的肠道微生物代谢物

克利夫兰诊所研究人员已经确定了一种肠道微生物产生的副产品 - 苯基乙酰戊酰胺（PAG） - 与心血管疾病的发展有关，包括心脏病发作，中风和死亡。这项研究发表在细胞今天。

苯丙氨酸是在许多食物中发现的氨基酸，包括植物和动物的蛋白质来源，如肉，豆类和大豆。The researchers—led by Stanley Hazen, M.D., Ph.D., chair of the Department of Cardiovascular & Metabolic Sciences in Lerner Research Institute and co-section head of Preventive Cardiology & Rehabilitation in the Miller Family Heart, Vascular & Thoracic Institute—found that when phenylalanine is broken down by microbes in the gut, it produces a byproduct (metabolite) that ultimately shows up in blood called phenylacetylglutamine (PAG) that contributes to心脏病。

“在过去的十年中，有一定程度的数据旨在提出肠道微生物在健康中发挥作用，特别是与心脏病有关的作用，”Hazen博士表示，他还将克利夫兰诊所和人类健康指导。“我们发现PAG的血液水平有助于几种不同方式的心血管疾病风险。”

分析来自超过5,000名患者的样本，超过三年患者透露，预测较高的PAGLN水平预测患者的受试者，如此心未来攻击和中风，也在那些患有2型糖尿病的人（心血管疾病的独立危险因素）。动物模型和微生物移植研究表明，肠道微生物产生的PAG可以在驾驶心血管疾病中发挥重要作用。

研究人员还分析了患者样本的全血，富含血小板的血浆和分离的血小板，以了解PAG如何影响细胞过程。然后分析动脉损伤的动物模型，看看PAG如何诱导细胞变化表现为疾病。Hazen博士和他的团队发现PAG增强了血小板反应性和凝血潜力，这增加了血栓的可能性，这是不良心脏事件的主要原因心脏病发作和中风。

“我们如此兴趣的部分原因是因为我们发现PAG与β受体阻滞剂的相同受体结合，这是通常规定的药物，以帮助治疗心脏病。”哈登说。

向具有升高PAG的动物模型施用β受体阻滞剂被证明是由PAG驱动的逆转心血管终点。此外，研究人员发现，使用基因编辑技术或药物阻断PAG受体信号传导显着降低凝血活性。

“我们相信我们的研究结果表明一些好处Beta受阻者可能归因于防止有关的消步相关活动，“哈登说。”β受体阻滞剂已被广泛研究并被规定为许多心脏病患者，但是，对于我们的知识，这是第一次被建议成为这一机制的第一次作为解释他们的一些好处。“

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