发现脑内gaba能突触调节一种新的癫痫治疗
DGIST于2月12日宣布,脑与认知科学系Jaewon Ko教授和Ji Won Um教授的联合研究团队发现了通过调节gaba能突触功能治疗癫痫的新候选靶点。这一研究成果有望为癫痫(一种难以治愈的脑部疾病)等新疗法的开发树立里程碑。
癫痫是顽固性疾病之一大脑由于超过30%的中枢神经系统对常规药物反应不良,这种疾病在韩国人口中的患病率高达1%。特别是癫痫病人发生惊厥的次数较多高血压,糖尿病,出血等,由于各种原因,占总人口的10-15%。然而,癫痫如何从大脑的哪个部位开始,如何扩散到大脑的其他部位,以及其症状如何得到控制,在很大程度上尚不清楚。
Um教授的研究团队一直在稳定地发现和研究介导与脑疾病相关的GABAergic突触发育的关键分子,并在2016年首次发现了IQSEC3,一种GABAergic突触特异性蛋白。在这项研究中,她的研究团队发现了一种新的分子机制,通过调节海马齿状回的神经回路活动,介导GABAergic突触的发育,其中IQSEC3介导更高的大脑功能,如记忆和学习。
为了确定这一点,研究团队制造了一种抑制病毒,可以消除IQSEC3,并将其注射到小鼠的海马齿状回,结果显示,在严重癫痫发作时,gaba能突触数量和神经传递减少。这表明IQSEC3蛋白是介导gaba能突触结构和功能的关键因子。
研究人员发现,最初已知由下丘脑分泌的生长抑素肽在海马齿状回中显著减少。他们证实,向特定类型的GABAergic中间神经元注射生长抑制素肽也完全恢复了GABAergic突触缺陷,并增加了由IQSEC3缺陷引起的癫痫发作频率。
乌姆教授说:“我们发现了生长抑素的关键线索,它是调节神经细胞间突触传递的关键,直接介导了gaba能突触的发展。这可以作为一种新的治疗策略癫痫以及由于突触和神经回路的兴奋性-伽马氨基丁酸能平衡的破坏而引起的各种难治疗的脑部疾病。”
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