发现脑内gaba能突触调节一种新的癫痫治疗

发现脑内gaba能突触调节一种新的癫痫治疗
Ji Won Um教授(左)以及硕士和博士双学位联合项目学生seunjoon Kim(前)和Hyeonho Kim(后)在DGIST的大脑和认知科学系

DGIST于2月12日宣布,脑与认知科学系Jaewon Ko教授和Ji Won Um教授的联合研究团队发现了通过调节gaba能突触功能治疗癫痫的新候选靶点。这一研究成果有望为癫痫(一种难以治愈的脑部疾病)等新疗法的开发树立里程碑。

癫痫是顽固性疾病之一由于超过30%的中枢神经系统对常规药物反应不良,这种疾病在韩国人口中的患病率高达1%。特别是癫痫病人发生惊厥的次数较多,糖尿病,出血等,由于各种原因,占总人口的10-15%。然而,癫痫如何从大脑的哪个部位开始,如何扩散到大脑的其他部位,以及其症状如何得到控制,在很大程度上尚不清楚。

Um教授的研究团队一直在稳定地发现和研究介导与脑疾病相关的GABAergic突触发育的关键分子,并在2016年首次发现了IQSEC3,一种GABAergic突触特异性蛋白。在这项研究中,她的研究团队发现了一种新的分子机制,通过调节海马齿状回的神经回路活动,介导GABAergic突触的发育,其中IQSEC3介导更高的大脑功能,如记忆和学习。

发现脑内gaba能突触调节一种新的癫痫治疗
图2所示。GABAergic突触蛋白IQSEC3功能下降的癫痫表达关键机制模拟图信贷:DGIST

为了确定这一点,研究团队制造了一种抑制病毒,可以消除IQSEC3,并将其注射到小鼠的海马齿状回,结果显示,在严重癫痫发作时,gaba能突触数量和神经传递减少。这表明IQSEC3蛋白是介导gaba能突触结构和功能的关键因子。

研究人员发现,最初已知由下丘脑分泌的生长抑素肽在海马齿状回中显著减少。他们证实,向特定类型的GABAergic中间神经元注射生长抑制素肽也完全恢复了GABAergic突触缺陷,并增加了由IQSEC3缺陷引起的癫痫发作频率。

乌姆教授说:“我们发现了生长抑素的关键线索,它是调节神经细胞间突触传递的关键,直接介导了gaba能突触的发展。这可以作为一种新的治疗策略以及由于突触和神经回路的兴奋性-伽马氨基丁酸能平衡的破坏而引起的各种难治疗的脑部疾病。”


进一步探索

多巴胺的优势

更多信息:seunjoon Kim等人,IQSEC3缺失会破坏gaba能突触的维持,并降低海马体中生长抑素的表达,细胞的报道(2020)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2020.01.053
期刊信息: 细胞的报道

由大邱庆北科学技术研究所所长提供
引用:发现脑内GABAergic突触调控用于一种新的癫痫治疗(2020年3月3日),2021年4月26日从//www.puressens.com/news/2020-03-discovery-gabaergic-synaptic-brain-epilepsy.html检索
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