2020年3月20日

为COVID-19发现新的药物靶点

传染性疾病结构基因组学中心(Center of Structural Genomics of Infectious Diseases，简称CSGID)的科学家已经在导致covid -19的SARS cov -2病毒(SARS cov -2)中确定了一个新的潜在药物靶点，他们表示，需要多种药物来治疗这种大流行。

CSGID的科学家绘制了原子结构一种名为nsp10/16的复合物中含有两种关键的SARS-CoV-2蛋白。CSGID是一个由研究冠状病毒蛋白结构以帮助药物开发的科学家组成的国际联盟，其中包括加州大学河滨分校医学院(University of California, Riverside's School of Medicine)生物医学教授亚当·哥德齐克(Adam Godzik)。

这两种蛋白质改变了病毒为了使它看起来更像是人的RNA，让它避免宿主防病毒防御并赋予时间乘以繁殖。研究人员认为，如果可以开发一种药物以抑制NSP10 / NSP16，则免疫系统应该能够检测到病毒并将其消灭更快。

“我们首先设计了DNA的结构片段来表达这两种蛋白质，”哥德齐克说。“随后，我们分析了这些蛋白质的结构。”

在西北大学，芝加哥大学和阿隆纳国家实验室进行蛋白质生产，纯化，结晶和结构测定工作。

Godzik说，研究小组正在向公众发布这些蛋白质结构，这样其他研究小组就可以用它们来研发药物。

“这是一个非常漂亮的目标，因为它是病毒复制绝对必要的蛋白质，”首席研究员、西北大学微生物免疫学教授、CSGID主任卡拉·萨切尔说。

Satchell的团队正在向普渡大学发送新的蛋白质复合物，该中心的药物发现部位，用于筛选可作为新药开发的新型抑制剂。

NSP10 / NSP16蛋白质复合物称为RNA甲基转移酶或MTase。它由两个蛋白质组成。根据SARS的研究结果，需要将两件作用的关联所必需的功能蛋白质。

这是第四个蛋白质结构由CSGID科学家团队确定的SARS-CoV-2潜在药物靶点。

“我们需要多种药物治疗这种病毒，因为这种疾病很可能很长一段时间，”斯坦克说。“这对我们来说是不够的，我们开发单一药物。如果Covid-19产生对一种药物的抵抗力，那么我们需要别人。”

还释放了三种其他蛋白质重要的蛋白质的结构：NSP15内切核酸酶，NSP3 ADP核糖酶，和NSP9复制酶。这些结构由在芝加哥大学工作的CSGID科学家确定，由Argonne的杰出伙伴和西北部的杰出别人和杰出教授的杰出教授。芝加哥大学和西北队进行的所有工作都是由Godzik的生物信息团队设计的，基于SARS的研究。

“这都是映射整个努力的一部分蛋白质哥德齐克说。“通过解决附加结构来扩大结构的覆盖范围是最直接的后续方向。第二个方向是与潜在药物共结晶实验;我们想知道是否以及如何冠状病毒蛋白质与它们结合。这将有助于改进药物，使它们更好地针对这种特定的病原体。”