实验药物可能会阻止化疗药物损坏心脏

常用的化疗药物多柔比星可以损伤心肌，在某些情况下导致严重或致命的心力衰竭。由Albert Einstein医学研究人员领导的一项新的研究以及涉及斑马鱼和小鼠的新研究表明，实验药物Bai1可以防止多柔比星损坏心脏而不会降低其抗癌性质。该研究在在线在线公布自然癌症。

“除了提供预防的方法阿霉素- 诱导的心脏毒性，Biai1等药物可能允许肿瘤学家在更高的累积剂量和与其他心脏毒性药物的组合中使用多柔比星，以更有效地治疗癌症，“医学教授M.D。细胞生物学，杰拉尔德博士和Myra Dorros椅子心血管疾病，爱因斯坦的WILF家族心血管研究所主任，蒙蒂省卫生系统的心脏病专家。

阿霉素与心脏损伤

发病率心脏伤害来自多柔比星的某些癌症患者中最高：老年人，尤其是现有的成年人心心脏病的疾病或危险因素;患有肉瘤的难以治疗的癌症的儿童，通常需要高剂量的药物;因经常性癌症接受多剂量的患者;和那些接受其他心脏毒性治疗的人，如放射治疗。

自1974年使用以来，阿霉素被认为是导致损失心肌细胞通过两种不同的细胞自杀途径:凋亡和坏死。一种名为BAX的蛋白质长期以来一直被认为在细胞凋亡中起作用。在一个2012年的研究在里面国家科学院的诉讼程序Kitsis'实验室博士发现BAX也会导致坏死。“所以我们有一个单一的目标 - BAX用于阻止两种类型的细胞死亡源于多柔比星的使用，”Kitsis博士说。

Kitsis博士与Evripidis Gavathiotis，Ph.D.，在爱因斯坦的生物化学教授和医学教授，寻找可能抑制巴克斯的化合物。Gavathiotis博士，在一个2008年《自然》杂志论文，定义了Bax如何改变其形状以从静态表单转换为致命的形状，使他的实验室能够发现小分子激活剂和Bax的抑制剂。如同报道自然化学生物学2019年研究人员开发了一些小分子，包括BAI1，可以结合BAX并阻止其转化。

保护心肌

“在我们的新研究中，我们证明了BAI1通过阻止BAX转化为其活性的、致命的形式而起作用，”该研究的联合领导者Gavathiotis博士说。“这阻止了BAX从细胞质进入线粒体——细胞的动力来源——在线粒体中，BAX激活了细胞凋亡和坏死。”

研究人员用斑马鱼和老鼠来测试BAI1是否可以保护心脏不受阿霉素的影响。单独给动物阿霉素可导致细胞凋亡和坏死，并引起心脏损伤。但是，当阿霉素和BAI1同时给药时，动物没有发生心脏毒性。在乳腺癌和急性髓系白血病小鼠模型中，BAI1也没有干扰阿霉素杀死癌细胞的能力。

BAX抑制剂也可能具有更广泛的应用。“尚未知道，但其他一些人造成的心脏伤害癌症疗法也可能是依赖的，因此也可能是Bai1，“Kitsis'Lab博士博士博士后的博士生博士博士，博士生也可能是可预防的。”Bai1也可以减少组织心脏病发作和中风引起的损伤，两者都通过细胞凋亡和坏死杀死细胞。“

基于原型药物Bai1，研究人员继续开发Bax抑制剂的发展，并计划进行临床前安全性研究，以便在人体试验中进行测试。

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