研究为儿童骨肉瘤提供遗传洞察力

研究人员在国家癌症研究所（NCI）的研究人员，部分国家卫生研究院，对与骨肉瘤相关的遗传改变，是儿童和青少年最常见的癌症患者相关的遗传改变。研究人员发现，患有骨肉瘤的更多人携带有害，或可能有害，或可能有害，在没有骨肉瘤的人的人中已知的癌症易感基因。这一发现对骨肉瘤的儿童以及家庭具有影响。

该研究发表于2020年3月19日JAMA肿瘤学。

“通过这项研究，我们想了解有多少人骨肉瘤由于遗传学可能是高风险的，“NCI的癌症流行病学和遗传学（DCEG）的博士学位，洛萨米拉巴罗说，博士学位介绍了这项研究。”我们不仅知道至少四分之一与骨肉瘤的研究中的人民在众所周知的基因中有一个变种，以便易于倾向于某人癌症我们还发现了以前从未与这种癌症相关的变异。”

在研究中，研究人员在238名已知的癌症易感性中寻找有害（或可能有害的）变体基因研究人员对1244名骨肉瘤患者的DNA样本进行了分析，并将这种变异的发生频率与无癌对照组进行了比较。他们在28%的骨肉瘤患者中发现了一种已知癌症易感基因的有害或可能有害的变体。相比之下，在没有癌症的对照组中，只有12%的人有这种变异。

当作者看起来众所周知的166个基因的子集，即常染色体显性方式 - 即，从一个父母的继承是足以增加的癌症的风险他们在大约18%的患者中发现了有害或可能有害的变异，而在对照组中只有5%。另外25%的患者有一种罕见的变异，其意义不确定，被预测是有害的。

患有有害变异的患者在骨肉瘤诊断年龄小，平均而言比没有（15.3岁与16.9岁）的患者。除此之外最小的孩子在这项研究中(0-10岁)有害变异的患病率最高。

如果发现孩子具有与骨肉瘤相关的基因变体，则提交人士认为，可能对儿童的家庭成员提供遗传测试，他们也可以携带变种。具有变体的家庭成员可以对与该变体相关的癌症进行筛选，可能导致早期检测。

"The idea is, if you have a new patient with osteosarcoma, we found that a quarter of them have a [harmful] variant in a gene associated with increased risk of other cancers," said Sharon Savage, M.D., senior author of the study, also of DCEG. "Genetic testing of the patient likely makes sense, because they could be at risk of other cancers, and they might have家庭成员携带这种变异的人可能有患其他癌症的风险。”

由于骨肉瘤是一种罕见的癌症，研究人员收集了来自10个国际研究中心的病例样本，使之成为迄今为止对癌症易感基因变异进行评估的儿童实体癌症的最大收集。

研究人员在一些癌症易感基因中发现了有害或可能有害的变异，这些变异以前没有与骨肉瘤(实际上是儿童癌症)相关。因为生物功能由于新发现的与骨原性肉瘤相关的变异仍然未知，这可能为癌症易感性的研究开辟新的领域。

这项研究是NCI大型儿童癌症易感性研究项目的一部分，通过该项目，研究人员正在研究骨肉瘤和其他儿童癌症的常见和罕见原因。在早期的研究中，Mirabello博士发现TP53基因变异与癌症易感疾病Li-Fraumeni综合征有关，它在患有骨肉瘤的儿童和青少年中比以前认为的更常见。在目前的研究中，TP53基因变异在患骨肉瘤的儿童中有害或可能有害的癌症易感基因变异的发生率最高。Mirabello博士说，这是另一个值得进一步研究的发现。

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