基因检测可以筛选出“超高风险”骨髓癌患者

一项新的基因检测可以帮助医生挑选出患有骨髓癌多发性骨髓瘤的患者，他们的癌症在早期就有“超高风险”。

研究人员表明，病人那些癌症表现出特定基因模式的患者的生存期比平均水平低得多，而且不太可能从来那度胺(lenalidomide)这种药物中获益。

因此，挑选出具有高风险基因特征的癌症患者，可以帮助临床医生更早地意识到他们是否不太可能对治疗产生反应，使他们能够尽早找到替代方案。

他们的研究发表在该杂志上白血病并由骨髓瘤英国和皇家马斯登NHS基金会信托的NIHR生物医学研究中心和癌症研究所(ICR)ob欧宝直播nba资助，并得到了英国癌症研究中心和杰奎琳·福布斯-尼克松奖学金的进一步支持。

研究人员通过分析异常基因活动和癌症基因突变的模式来寻找超高风险人群，目的是找出这些“特征”是否可以提供线索，了解他们的癌症有多严重，扩散有多快，以及是否可能对来那度胺本身的治疗有反应。

四分之一的患者(共81名)患有所谓的SKY92特征的癌症，这是一种涉及92个与高危状态相关的基因活动模式。

平均而言，具有SKY92高风险基因表达特征的癌症患者癌症早期复发的风险增加了三倍。那些基因严重突变的人，即所谓的“双重打击”癌症，死亡风险增加了两倍。

结合这两种风险特征的信息，以前被认为是“非此即彼”的测试，提高了研究人员预测疾病结果的能力。

大约10%的患者同时具有SKY92特征和双命中基因特征。该组的患者具有极高的早期侵袭性疾病复发风险，该组所有癌症在目前标准治疗下在4年内进展，而其他组的反应时间要长得多。与其他患者相比，患有超高风险疾病的患者死亡风险增加了11倍。

ICR的研究人员发现，这个超高风险组的患者不太可能从来那度胺的持续治疗或维持治疗中获益，这种治疗可以非常有效地防止骨髓瘤在只有很少或没有遗传高风险特征的癌症的初始治疗有反应后复发。

超高风险骨髓瘤患者对新的治疗方法有很高的未满足的需求，包括新型免疫治疗药物与化疗结合的鸡尾酒。研究人员将在一项新的临床试验中测试不同的药物组合。

接下来，研究人员计划将这项研究的见解与正在进行的optimal试验结合起来，该试验将研究470名患者，以便为高风险骨髓瘤患者找到替代治疗方案。

研究负责人、伦敦癌症研究所骨髓瘤分子治疗团队负责人、皇家马斯登NHS基金会信托顾问血液学家Martin Kaiser博士说:

“我们的研究表明，那些肿瘤具有‘超高风险’基因特征组合的人，他们的疾病特别严重，对标准治疗没有足够的反应，无法控制癌症。”

“对高危基因特征的检测可以帮助骨髓瘤的靶向治疗，专注于每个患者的特定需求。并不是所有骨髓瘤患者都是一样的，我们知道，通过更好地了解他们的癌症基因和分子特征，我们可以更有效地定制他们的治疗方法。

“下一步是将我们的研究结果与正在进行的optimal试验结合起来，这将为我们提供更多关于如何根据遗传信息为超高风险患者量身定制治疗的信息。”

伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:

“这项令人兴奋的新研究表明，如何利用遗传信息来区分患者骨髓癌不同的疾病亚型，并制定相应的治疗方案。用强化的新疗法来治疗这些高危患者是否能提高生存率，这将是令人兴奋的。”

英国骨髓瘤研究所主任Sarah McDonald说:

“我们意识到了这一点骨髓瘤难道不是“一刀切”吗?癌症治疗需要变得更加个性化。这篇由ICR团队进行的创新研究的论文是向前迈出的一大步。识别高危患者的能力意味着他们可以更快地接受所需的强化治疗，并能够进一步研究这一队列，以开发新的治疗方法，提高患者的生存期。”