人体内的艾滋病毒储存库:立即抗逆转录病毒疗法使其缩小100倍

在抗逆转录病毒疗法(ART)期间，艾滋病毒隐藏在宿主中。这些病毒避难所是抗逆转录病毒疗法不能治愈的原因。研究小组多年来一直在努力确定在抗逆转录病毒治疗期间如何建立和维持艾滋病毒库。蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)、美国军方艾滋病毒研究项目和泰国红十字会艾滋病研究中心的一个国际研究小组，由于前所未有地获得了血液，以及在艾滋病毒感染的早期阶段对人们的直肠和淋巴结进行了活组织检查，已经表明，在这些早期阶段，第一个建立的储存库仍然是“敏感的”，并且可以在立即启动抗逆转录病毒治疗后缩小约100倍。

这项研究发表在科学转化医学研究人员对早期HIV感染的关键阶段所发生的事件提供了深入的了解。通过美国军方艾滋病毒研究项目的急性感染队列RV254/SEARCH010，该队列于10年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作启动，他们在感染的前两周(Fiebig I-II期)确定了急性感染者，并立即对他们进行抗逆转录病毒治疗。

CRCHUM研究员、Université de Montréal教授Nicolas Chomont博士说:“在这个非常早期的阶段开始抗逆转录病毒治疗，通过清除肠道相关淋巴组织和淋巴结中的大量受感染细胞，导致病毒库的大小急剧减少，这些细胞被认为是抗逆转录病毒治疗期间艾滋病毒持续存在的优先位置。”

“尽管这些早期接受治疗的人体内的病毒储存库非常小，但病毒仍然存在，有人可能会说，目前还没有立即的临床效益。尽管如此，由于这些早期接受治疗的人的病毒库比我们的对照组小100倍，我们可以合理地认为，在后来开始接受抗逆转录病毒治疗的人中，根除这些小型病毒库比清除大型病毒库更容易。”

杰出的队列

该研究的第一作者、乔蒙实验室的硕士研究生路易丝·莱尔(Louise Leyre)分析了从艾滋病毒感染的早期阶段收集的个人血液和组织，以确定艾滋病毒储存库在抗逆转录病毒治疗期间存在的位置。先前对非人灵长类动物的研究表明，病毒储存库可以优先在淋巴组织中找到。

乔蒙博士说:“这是研究人员第一次在感染的非常早期阶段获得同一个人的血液、直肠和淋巴结活检。”“我们欠这些志愿者很多。”

在这项研究中，研究人员使用了来自泰国170名中位年龄为27岁的急性感染者的样本，他们在诊断后的中位时间为2天内开始接受抗逆转录病毒治疗。96%(164)的参与者是男性。

研究人员表明，在感染的最早阶段(即Fiebig I至III)开始抗逆转录病毒治疗的参与者，显示出感染细胞的频率急剧下降，几乎无法在全身检测到。罕见的持续感染细胞大多在他们的淋巴组织．在感染者晚期，即Fiebig IV-V或慢性阶段开始抗逆转录病毒治疗感染，只导致感染细胞的频率略有降低。

根据世界卫生组织的数据，截至2018年底，全球约有3790万人感染了艾滋病毒。对艾滋病毒的大部分了解来自于在高收入国家进行的研究，这些国家的艾滋病毒亚型B占主导地位。然而，B亚型仅占全球艾滋病毒感染的12%。在所有艾滋病毒感染者中，近50%为c亚型。在这项研究中，调查了在东南亚地区流行的艾滋病毒AE亚型。