研究确定了心脏猝死的可能原因

通过研究从4名接受心脏移植患者中移除的病人，研究人员已经确定了一种蛋白质和信号通路，其可能导致遗传形式的心脏病突然死亡。

这些患者接受新心脏治疗心律失常性右心室心肌病(ARVC)，这是一种罕见的遗传性疾病心脏状况异常(心律失常)，增加心脏猝死的风险，特别是在运动或情绪激动时。ARVC的影响在1 / 1000到1 / 1250之间是主要原因猝死在没有现有症状或心血管疾病诊断的年轻运动员中。

“我们已经确定了心脏细胞中的一种新途径，解释了ARVC患者的心律失常，”爱荷华大学雕刻学院医学院内科教授和研究领导者中的内科教授龙盛歌曲包括来自UI和富卫医院，中国医学科学院和北京北京北京联盟医学院的研究人员。“我们希望现在可以开发针对这条路的新药，这可能有助于我们更有效地对待这种破坏性渐进性的疾病。”

该团队由UI的Song和中国医学科学院和北京协和医学院的赵世华医学博士领导，于3月3日在该杂志上发表了他们的发现循环。

ARVC的目前治疗涉及使用药物或可植入的心脏除颤器装置以防止危险的心律失常。然而，因为导致心律失常的分子机制尚不清楚，所以没有靶向潜在问题的治疗。

通过比较从ARVC患者心脏中取出的细胞蛋白质和健康心脏中的蛋白质，Song和他的同事们发现一种叫做整合素β1d在ARVC心肌细胞中。这种差异在其他类型的心脏病中没有看到，例如肥厚性心肌病和缺血性心脏病。

为研究整合素β1d的作用，研究人员创造了遗传修饰的小鼠，缺乏心肌细胞中的蛋白质。在静止时，小鼠似乎具有正常的心脏功能，但在压力或劳累下，缺乏整联蛋白β1d的小鼠更可能发育心律失常。

总体而言，该研究发现，整合蛋白β1d的损失可防止小鼠心肌细胞适当地控制钙水平，这对于维持正常心跳至关重要。心率增加或压力使小鼠心脏的钙控制错误衰弱。该团队发现整合素β1d通过稳定叫Ryr2的另一个重要心脏蛋白来帮助控制正常的钙信号传导。破坏Ryr2蛋白的基因突变导致许多涉及心律失常并导致心力衰竭的心脏病。

该发现涉及整联蛋白β1D蛋白的丧失作为ARVC患者心间心律失常的可能原因。

该团队还能够将整合蛋白蛋白质的丧失与一系列遗传突变联系起来，导致人们的ARVC。这些突变影响所谓的去染蛋白蛋白，有助于在其之间形成紧密的端到端触点心肌肉细胞。这项新的研究表明，导致arvc的桥粒蛋白突变导致a信号通路，进而导致整合素β 1D的丢失蛋白质。

Song说:“我们的研究结果表明，使用现有或新药物来阻止整合素β1D的丢失来抑制这一信号通路可能提供一种治疗ARVC的方法。”

研究小组的下一步将是使用他们的小鼠模型来识别针对信号通路、改变整合素β1D水平和钙控制的化合物，并看看这些化合物是否也可以阻断或阻止ARVC的发展。

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