免疫疗法组合达到储层收缩在艾滋病毒模型
刺激免疫细胞通过两个癌症免疫疗法可以减少病毒的大小“水库”SIV-infected非人灵长类动物使用抗病毒药物治疗,研究人员总结道。水库包括免疫细胞,港口病毒尽管强有力的抗病毒药物治疗。
研究结果,发表在自然医学有重要意义,寻求治愈艾滋病,因为水库收缩尚未取得一致。然而,联合治疗并不能防止或延缓病毒反弹一次抗病毒药物stopped-illustrating实现治疗将会多么困难。猴子感染猴免疫缺陷病毒(猴免疫缺陷病毒)被认为是HIV感染的最佳模式动物。
说:“这是一个乐观的情况下,资深作者Mirko Paiardini博士。“我们得出的结论是,免疫检查点封锁,甚至是一种非常有效的组合,不太可能实现病毒缓解作为一个独立的治疗期间抗逆转录病毒疗法。"
他补充说,这种方法可能有更大的潜力,如果加上其他杂志专门代理。或者它可以部署在不同的时候免疫系统从事战斗吗病毒,创建一个目标环境。其他艾滋病研究人员已开始测试这些战术,他说。
Paiardini病理学和实验室医学副教授是埃默里大学医学院和耶基斯国家灵长类动物研究中心的研究员。这项研究是在与合作者合作莎丽戈登和大卫Favre的北卡罗莱纳大学教堂山分校和葛兰素史克公司;凯瑟琳酒吧宾夕法尼亚大学;俄勒冈健康与科学大学和杰克埃斯蒂斯。
“这是一个非常复杂的研究和我们特别感谢兽医和动物保健工作人员,“Paiardini补充道。
虽然抗病毒药物可以抑制艾滋病毒的血液中检测不到,免疫的病毒DNA嵌入本身细胞、根的努力以失败告终。只有两个人曾经取得了他们的医生认为一个持久的治疗,他们经历了一个白血病或骨髓移植lymphoma-not广泛适用。
Paiardini和他的同事们认为,慢性病毒感染和癌症产生相似的状态“疲惫”:免疫细胞(T细胞)可能存在病毒和癌症抗争,但无法回应。在长期或SIV感染艾滋病毒,T细胞窝藏病毒显示受体,使他们的目标检查点抑制剂,癌症免疫疗法的药物是为了抵消精疲力竭的状态。在感染艾滋病毒的环境中,这些类型的药物测试在一定程度上在艾滋病毒感染者正在接受癌症治疗。
在自然医学论文,研究人员使用猴子生物仿制版本的ipilimumab nivolumab,阻止CTLA-4抑制性受体和PD-1,分别。在猴子接受CTLA-4 PD-1-blocking代理,研究人员观察到更强的激活T细胞,而只有PD-1封锁。血液中病毒的DNA测序表明更广泛的病毒被激活与组合,相比单一抑制剂检查站。
“我们观察到结合CTLA-4, PD-1封锁是有效地重新激活病毒的延迟,使其免疫系统,可见“Paiardini说。
在以前的研究中,有限的收缩病毒水库已经只与代理单检查点抑制剂或其他刺激不一致。只有combination-treated动物表现出持续可衡量的和显著减少病毒的大小水库。与“DNAscope”,这是衡量一个成像技术可视化感染细胞组织内,并通过测量频率的CD4 T细胞,HIV和SIV的主要目标,带有完整的病毒DNA。
尽管这种效应,一旦停止抗病毒药物,病毒仍然回到combination-treated动物相同的水平。
“我们相信这是由于拥有更少的病毒抗原在长期的抗逆转录病毒治疗后,与癌症的情况相比,”贾斯汀哈珀说,实验室经理和该论文的第一作者。”这使得免疫系统更难以识别和杀死这些细胞。”
一个警告:相当于CTLA-4和PD-1封锁在人类已经在癌症治疗的情况下进行测试。虽然可以更有效的在一起,两种药物的患者有时经验副作用:严重的炎症,肾脏损害,或肝损伤。
在自然医学摘要combination-treated动物没有经历类似的不良事件,研究人员报道。进一步的调查是必要的,以确定是否检查点的组合抑制剂展览一个可接受的毒性在艾滋病毒携带者没有癌症。
