炎症会引发阿尔茨海默病的致命循环

炎症会引发阿尔茨海默病的致命循环
炎症蛋白(所谓的ASC斑点,红色)在淀粉样β肽(蓝色)的细胞核中积累。此外,免疫细胞(绿色)显示。基于显微图像数据的计算机可视化。来源:Dario Tejera/Uni Bonn

大脑中的一种免疫反应似乎在阿尔茨海默病的发展中起着重要作用。在某种程度上,它“火上浇油”,显然会引起炎症,而这种炎症在某种意义上一直在燃烧自己。这项研究现已发表在该杂志上细胞的报道

阿尔茨海默氏症的特征是蛋白质Aß的团块(),会在脑内形成大斑块.ß类似于某些细菌表面的分子。在数百万年的时间里,生物因此发展出了对抗这种结构的防御机制。这些机制是由基因决定的,因此属于所谓的先天免疫系统。它们通常会导致某些吸收和消化分子。

在大脑中,小胶质细胞接管这个角色。然而,在这样做的过程中,它们触发了一个毁灭性的过程,似乎在很大程度上导致了痴呆症的发展。与Aß接触后,某些分子复合物,即炎症小体,在小胶质细胞中变得活跃。然后它们看起来像一个轮子,外面有酶。这些可以激活免疫信使,从而通过引导更多的免疫细胞到作用部位引发炎症。

德国神经退行性疾病中心(DZNE)研究小组负责人、波恩大学医院神经退行性疾病和老年精神病科主任Michael Heneka教授解释说:“有时小胶质细胞在这个过程中死亡。”“然后它们向周围环境释放激活的炎症小体,即ASC斑点。”

灾难性的双重角色

这些释放出来的微粒子承担着灾难性的双重作用:一方面,它们与ß蛋白结合,使其更难降解。另一方面,它们在更多的小胶质细胞中激活炎症小体,比单用Aß的作用要大得多。在这个过程中,越来越多的ASC微粒被释放出来。可以说,这是火上浇油,从而永久性地加剧炎症。Heneka说:“结果是,一种基本有用的免疫机制成为阿尔茨海默病发展的一个重要因素。”

它实际上是可取的,ASC斑点保持活跃后:然后它们可以被其他免疫细胞吸收和利用。Heneka说:“它们不必产生自己的炎症小体,这意味着它们可以更快地对细菌感染做出反应。”然而,在大脑中,这种机制几乎没有什么好处:神经细胞不断产生少量的ß。有可能这些沉积只有与ASC斑点结合才会对大脑功能造成严重威胁。

科学家们希望,对这些过程的更好理解可能也会导致新的治疗方法的发展。这是因为ß的积累可能在疾病出现最初症状的几十年前就开始了。早期干预或许能减缓这一致命的过程。海内卡教授说:“这可能使将来预防阿尔茨海默氏症成为可能,这样就不会在一开始就损害智力表现。”

更多信息:β-淀粉样蛋白聚集在ASC纤维周围增强了小胶质细胞的毒性,细胞的报道(2020)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2020.02.025
期刊信息: 细胞的报道

所提供的波恩大学
引用:炎症触发阿尔茨海默病的致命周期(2020年,3月18日),检索自2022年11月9日//www.puressens.com/news/2020-03-inflammation-triggers-fatal-alzheimer-disease.html
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