癌细胞与成纤维细胞之间的相互作用促进转移
为了殖民其他器官并成长为转移,脱离母体肿瘤的肿瘤细胞需要操纵其新的微环境并创建“转移性利基”。德国癌症研究中心和海德堡干细胞技术和实验医学研究所的科学家现已发现,一些癌细胞刺激其环境中的结缔组织细胞,以释放促进转移的发射器。这一发现在更好地理解这些危险转移方案的出现方面起着关键作用。
如果癌细胞从肿瘤中脱离并在身体周围移动,他们进入了敌方领土。许多分离的癌细胞实际上在设法定居其他组织并形成转移之前就死亡,因为人体的免疫系统旨在保护健康的组织免受各种入侵者的侵害。此外,这些移民癌细胞只有在他们设法在其新环境中操纵细胞以创建转移性细分市场,以帮助移民癌细胞生存。
Thordur Oskarsson及其在德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡干细胞技术与实验医学研究所(HI-STEM GGMBH)的团队正在研究这种转移性利基市场。科学家现在已经发现细胞培养在小鼠中,一些特别侵略性的乳腺癌细胞会引起类似于炎症的情况肺组织。这最终确保了它们可以定居组织并成长为转移。
具体而言,分离的肿瘤细胞释放了两个炎症信号分子,称为白细胞介素,它们刺激肺中的成纤维细胞以将两个进一步的炎症信号分子释放到微环境中:CXCL9和CXCL10。反过来,它们附着在受体分子上,该分子几个侵略性移民癌细胞表面呈现,这标志着生长成转移的过程是决定性的。因此,这些侵略性乳腺癌细胞直接受益于炎症以及信号分子CXCL9和CXCL10。
“有趣的是,肿瘤细胞该研究的主要作者Maren Pein解释说,这刺激成纤维细胞产生CXCL9和CXCL10也具有相关的受体,因此从过程中受益。”该研究的主要作者Maren Pein解释说。其新微环境中的成纤维细胞是用于转移的。”
此外,科学家通过用阻断癌细胞上受体分子的抑制剂治疗小鼠,在实验环境中阻止了肺中的转移。
来自患者的肿瘤组织样本表明,这种细胞相互作用可能在乳腺癌患者也是:癌症细胞携带相关的表面受体,因此可以利用与成纤维细胞的相互作用在转移性乳腺癌患者中也发现了转移。
奥斯卡森(Oskarsson)强调,从这些发现中确定一种新的治疗方法还为时过早。他解释说:“我们的工作最初旨在帮助理解转移真正出现的基本机制。”“但是我们显然希望这种更好的理解将使我们能够在将来的一段时间预防转移。”
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