研究人员将免疫系统链接到CKD中的盐敏感高血压

东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员发现，免疫系统信号分子TNF-α可能引发慢性肾脏疾病患者的高血压。

检测威胁，发送响应分子和改变基因表达——我们的免疫系统日夜不知疲倦地工作，以保护我们免受病原体入侵，维持整体健康和幸福。但在本月同行评议杂志上发表的一项研究中肾中国际，来自日本东京医疗和牙科大学（TMDU）的一群研究人员在免疫系统之间找到了一个联系高血压患者的慢性肾病(CKD)。

CKD在全世界影响着近8亿人，是每年超过100万人死亡的根本原因。CKD的主要并发症之一是高血压，研究表明控制血压是预防CKD进展的重要因素。然而，许多CKD患者表现出更高的盐敏感性，血压受到饮食盐摄入量的过度影响，使其更难控制。

WNK-SPAK-NCC磷酸化级联反应通路的不适当过度激活会增加盐的重吸收肾脏，导致盐敏感高血压。然而，这一通路是否导致CKD患者的高血压，以及什么调控磷酸化级联尚未被研究。

使用疾病鼠标模型，研究人员证实，具有CKD的小鼠在其肾脏中增加了WNK1蛋白水平，导致下游蛋白质痉挛和NCC的激活增加。当喂食高盐饮食时，WNK-SPAK-NCC途径仍然活化在CKD小鼠中，导致盐敏感的高血压。

研究人员随后研究了最近的几项研究表明免疫系统可能在盐敏感性中发挥作用。当然，促炎细胞因子TNF-α的水平在CKD小鼠的肾脏中升高，并且提供TNF-α导致WNK1水平增加。

“有趣的是，TNF-α没有增加WNK1的转录，表明它以某种方式阻止了成熟的WNK1蛋白质的降解，”Eisei Sohara博士的相应作者说。“基于该假设，我们证实TNF-α通过防止NEDD4-2 E3-Cigase的转录，一种通常降解成熟WNK1的蛋白质来增强WNK1蛋白水平。”通过抑制TNF-α，研究人员能够逆转CKD小鼠喂养高盐饮食的盐敏感性，确认了这些免疫系统和盐敏感度。

NCC抑制剂的噻嗪类利尿剂是广泛应用的抗高血压药物，但它们的疗效在CKD患者中变化。为了达到精密药物，重要的是预先预测药物的疗效。NCC活性增强的患者被认为对噻嗪类利尿剂响应良好。因此，本研究的结果可能有助于未来更好地选择抗高血压性。

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