蛋白质损失扰乱肠道稳态，可以驱动癌症

来自苏黎世大学，苏黎世大学，海德堡大学和格拉斯哥大学的国际研究人员团队已经确定了调节细胞死亡的蛋白质MCL1的新功能：这对于保护肠道免受癌症发展至关重要 - 不依赖细菌驱动的炎症。这些发现对使用MCL1抑制剂具有影响，目前正在接受癌症治疗的测试。

结直肠癌（CRC）是肠癌最常见的形式，是全球与癌症相关死亡的第二大原因。尽管有些患者对该疾病具有遗传易感性，但大多数病例是零星的，并且在很大程度上受到不断增长的“西方生活方式”的影响，其中包括肥胖，饮食不良和身体不活跃。

最近发表的一项研究阐明了这种疾病如何发展的新启示：通过使用转基因小鼠，一支国际研究人员能够证明这一点是蛋白质MCL1对于维持肠道稳态至关重要，从而防止肠道癌症形成。该研究项目由苏黎世大学分子癌研究所教授以及苏黎世大学医院病理学与分子病理学研究所的教授Achim Weber与Heidelberg和Heidelberg和Heidelberg癌症研究中心的研究人员合作。位于苏格兰格拉斯哥的Beatson Institute。

MCL1蛋白可以保护肠子免受癌症的侵害

在他们的研究中，研究人员修改了小鼠的遗传组成，以使动物的肠细胞不再产生MCL1蛋白。该蛋白质通常会阻止细胞的死亡，从而保持肠粘膜中垂死和新细胞的正确平衡。MCL1的丧失导致对肠的无法弥补的损害和随后的肠道肿瘤形成。在患有慢性肠道炎症的人类的肠道中也可以观察到类似的变化，这些肠道炎症的风险也升高。

肿瘤也没有细菌驱动的炎症发展

长期以来，以微生物群驱动的慢性肠道炎症被认为在肠道癌的发展中至关重要。韦伯说：“但是，值得注意的是，即使没有细菌驱动的炎症，MCL1的丧失也会驱动肠癌。”这是通过实验证明的，其中没有MCL1蛋白的小鼠在免疫环境中持有。韦伯说：“这意味着某些基因的丧失显然足以引起肠道癌，即使在没有炎症的情况下也是如此。这种开创性的发现显着增强了我们对与肠癌发展相关的关键早期步骤的理解。”

用MCL1抑制剂治疗癌症就像行走

这项研究还揭示了第二个令人惊讶的结果：在某些类型的肿瘤（包括结直肠癌）中，MCL1太多了，而不是太少。研究人员认为，这些肿瘤增加了MCL1的产生，以获得生存的优势，并使其能够更好地抵抗常规治疗方法。结果，目前正在尝试许多新疗法来干扰和降低MCL1功能。

但是，该研究的发现表明，不仅过表达，而且MCL1的损失也可能有害。MCL1功能的丧失（甚至暂时）可能会引发肠粘膜的干扰和肿瘤发育的初始步骤。该研究的第一作者马克·希利（Marc Healy）警告说：“这种蛋白质的调节就像走钢丝一样。”“因此，我们的研究敦促在癌症治疗中使用MCL1抑制作用时要谨慎。”

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