新的研究表明，哪些卵巢癌患者无法从免疫- parp联合疗法中受益

临床试验表明，在晚期卵巢癌患者中，免疫检查点抑制剂和PARP抑制剂的组合药物可以产生强大的缓解作用，但到目前为止，研究人员还不能预测哪些患者不能从这种治疗中受益，他们应该探索其他选择。丹娜-法伯癌症研究所的研究人员进行的一项新研究表明，现在可以提前识别出这类患者。

这项研究今天发表在网上自然通讯这将有助于测试这种组合的研究人员将这类患者引导到可能有更好机会帮助他们的试验中。

该研究的作者发现了两个因素——一种特定的基因突变模式肿瘤细胞有证据表明免疫系统对癌症-是患者对联合治疗是否有反应的标志。肿瘤组织具有上述任何一种特征的患者更有可能在较长一段时间内控制病情，而组织缺乏上述任何一种特征的患者则没有从联合用药中获益。

Panagiotis Konstantinopoulos医学博士说:“通过考虑这些因素，研究人员在晚期化疗耐药卵巢癌患者中领导这种联合试验，可以选择对这种联合药物有反应的个体。”Panagiotis Konstantinopoulos医学博士是Dana-Farber的转化研究主任，妇科肿瘤学，与Alan D. D’andrea医学博士，Dana-Farber的苏珊F.史密斯妇女癌症中心主任，是该研究的共同高级作者。

检查点抑制剂会剥夺肿瘤的某些保护，使其免受肿瘤侵袭免疫系统-对许多类型的癌症都非常有效，卵巢癌是一个例外。例如，PD-1检查点抑制剂pembrolizumab在pd - l1阴性癌症患者中产生应答的比例不到5%。PARP抑制剂也是如此，会破坏癌症细胞通过降低它们修复DNA损伤的能力。作为一种单一药物，PARP抑制剂niraparib仅对3%对铂基化疗耐药且没有brca突变的卵巢癌患者有效。

然而，当检查点和PARP抑制剂同时使用时，这些好处成倍增加。由Konstantinopoulos领导的TOPACIO/主题-162临床试验发现，pembrolizumab-niraparib联合使用对18%的耐铂卵巢癌患者产生了完全或部分反应——卵巢肿瘤的完全或有限收缩。此外，65%的研究参与者的疾病得到了控制。对其中一些人来说，好处持续了一年多。研究结果尤其令人印象深刻，因为所有参与者之前都接受过多次卵巢癌治疗，这使得卵巢癌尤其难以治疗。

尽管这些发现令人鼓舞，但研究负责人无法提前确定哪些参与者不会得到治疗的帮助。为了观察它们是否能被识别出来，Konstantinopoulos和他的同事们对参与者的肿瘤样本进行了两项分析:逐字母搜索肿瘤细胞基因组中的异常，以及对肿瘤组织中“耗尽”的免疫系统T细胞进行普查。(据说，当T细胞准备攻击肿瘤细胞但却没有这样做时，它们就会精疲力竭。含有大量此类T细胞的肿瘤尤其容易受到检查点抑制药物的攻击。)然后，研究人员将他们的发现与患者是否对联合疗法有反应以及反应的广度有关。

他们发现，肿瘤细胞携带“突变特征3”(一种与无法修复某种DNA损伤相关的基因突变模式)或“阳性免疫评分”(一种衡量细胞间信号活性的指标)的患者肿瘤细胞和免疫系统)可能从pembrolizumab-niraparib组合中获益。病人的细胞缺乏这两种特性中的任何一种都得不到这样的好处。

Konstantinopoulos说:“对标准铂基化疗药物有耐药性的晚期或转移性卵巢癌患者通常没有更多的治疗选择。”“我们的研究结果将有助于确保对PARP抑制剂-检查点抑制剂组合无效的患者可以专注于其他治疗临床试验可能对他们更有效的治疗方法。”

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