在通往非成瘾止痛药的道路上

含阿片类止痛药在临床实践中几乎是必不可少的，通常用于术后患者和接受癌症治疗的患者。除了有严重的副作用，然而，这些药物也与广泛的滥用有关，特别是在美国。来自Charité - Universitätsmedizin Berlin的一个研究小组的最新发现代表着新一代止痛药的开发迈出了重要的一步。发表在科学报告他们的研究结果表明，疼痛(即损伤)的根源所在的组织酸度(或组织ph值)是新药开发的关键决定因素。这是因为阿片类分子的酸解常数(pKa)的微调将决定其风险概况，包括其成瘾的潜力。

阿片类药物有强大的止痛作用，但可以很快导致依赖。一段时间以来，人们开这些药太容易了，尤其是在美国阿片类药物成瘾这种情况非常普遍，被称为“阿片类药物危机”。在德国，含阿片类药物的处方也在增加，这种药物现在甚至被用于非癌症相关的慢性疼痛患者。时至今日，仍然难以捉摸的是一种药物，它能提供强大的止痛特性，但与更少的风险相关。

一群由Charité的实验性麻醉学富兰克林教授博士教授领导的研究人员，一直试图追踪替代止痛药，副作用较少。以前的努力导致了三种新的阿片类药物，称为FF6，FF3和NFEPP - 这是与来自Zuse Institute Berlin（Zib）的应用数学同事合作开发的。使用炎性疼痛的动物模型对于对这三种物质进行更深入的研究，研究人员能够更详细地探讨其疼痛缓解效果，同时还研究了疲劳和便秘等典型的副作用，并研究了风险呼吸逮捕与成瘾。

“与这类新类药物的标准阿片类芬太尼 - 结果相比，斯坦伊德教授说，斯坦教授也是爱因斯坦的神经科学中心的成员。“较近的结合分子的PKA值较偏心与发炎或受伤组织的酸度水平相匹配，选择性越多是在疼痛源处激活阿片受体的激活，降低成瘾或副作用的风险。在芬太尼的情况，PKA值高于正常的生理pH值。该标准阿片类药物也更容易进入大脑。“

研究人员正在通过直接靶向其起源受伤组织的部位来探索减轻炎症和术后疼痛的选择。与常规阿片类药物相比，在酸性条件下，新药将仅激活阿片受体（对接站进行疼痛缓解药物）。这意味着它们只能在受伤的组织中工作;严重的副作用将预防。“我们使用培养细胞来研究阿片受体和阿片受体结合分子在不同pH水平下相互作用的方式。我们这样做是为了确定优化这些新药效果所需的化学性质。一些受体也发生了基因改变，”研究负责人Stein教授解释道，并补充道:“我们得出结论，酸解常数或pKa值决定了特定阿片类分子的风险状况，即其副作用，如疲劳或呼吸停止。到目前为止，没有人知道pH值和pKa值的重要性以及它们在阿片类药物安全性中的作用。”这是受体研究领域的突破性发现。

根据研究人员的调查结果，PKA值的微调和特定化学键的形成阿片类药物受体将在开发新型药物方面是至关重要的因素。这种新一代止痛药应该成为现实，危险的副作用和成瘾潜力都可能成为过去的东西。“我们之前的临床研究已经表明外围的选择性激活阿片受体在受伤的组织中，例如注射传统的阿片类药物如吗啡，可以对人类有强大的止痛作用。因此，我们有信心，我们的新一类药物将会是成功的，这类药物现在首次可用于静脉注射，”Stein教授说。

这些新药的第一个临床试验预计将从两到三年开始。同时，该团队还在追求源自这一新一代物质的其他药物的研究。通过Spark计划资助，这项工作正在柏林健康研究所（BIH）进行。

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