重新使用治疗血块的药物:COVID-19呼吸窘迫的权宜之计
麻省理工学院(MIT)和科罗拉多大学丹佛分校(University of Colorado at Denver)的研究人员提出了一项临时措施，他们认为该措施可以帮助处于急性呼吸窘迫的Covid-19患者。他们认为，通过重新利用一种目前用于治疗血栓的药物，他们可以在呼吸机不起作用或没有呼吸机的情况下帮助人们。
马萨诸塞州和科罗拉多州的三家医院正在开发计划在严重的Covid-19患者中测试这种方法。该药物是一种称为组织纤溶酶原激活剂（TPA）的蛋白质，通常给予心脏病发作和中风受害者。该方法是基于来自中国和意大利的新兴数据，Covid-19患者具有深远的血液凝血障碍，这是促进其呼吸衰竭。
“如果这是为了工作，我希望它能能够，可能会很快地扩大，因为每家医院已经在药房中已经拥有它，”麻省理工学院大卫·科赫科学教授Michael Yaffe说。“我们不必制作一种新药，我们不必做与新代理商有关的同样的测试。这是我们已经使用的药物。我们只是在尝试重新灌注它。“
亚菲也是麻省理工学院科赫综合癌症研究所的成员，也是波士顿贝斯以色列女执事医学中心/哈佛医学院的重症监护医生，她是一篇描述新方法的论文的资深作者。
这篇论文，发表在创伤和急性护理外科杂志作者之一克里斯托弗·巴雷特(Christopher Barrett)是贝斯以色列女执事医院(Beth Israel Deaconess)的外科医生和麻省理工学院(MIT)的访问科学家;丹佛科罗拉多大学的亨特·摩尔、欧内斯特·摩尔、彼得·摩尔和罗伯特·麦金太尔;以色列伯城的女执事但以理达摩;以及佛罗里达大学的弗雷德里克·摩尔。
分手凝块
在一个大规模的研究在中国武汉的新冠肺炎疫情中，5%的患者需要重症监护，2.3%的患者需要呼吸机。美国许多医生和公共卫生官员担心，可能没有足够的呼吸机供所有需要的Covid-19患者使用。在中国和意大利，大量需要呼吸机的患者最终死于呼吸衰竭，尽管得到了最大的支持，这表明需要额外的治疗方法。
麻省理工学院和科罗拉多大学的研究小组现在提出的治疗方法是基于多年来对呼吸衰竭期间肺部发生的情况的研究。在这样的病人,血凝块通常在肺中形成。非常小的凝块，称为MicroTroblombi也可以在肺的血管中形成。这些微小的凝块可以防止血液到达肺的空位，血液通常变氧。
研究人员认为，有助于溶解血栓的TPA可以帮助患者在急性呼吸窘迫中。在我们的身体中发现的天然蛋白质，TPA将纤溶酶原转化为称为纤溶酶的酶，其分解凝块。较大的量通常会给心脏病患者或中风受害者溶解导致心脏病发作或中风的凝块。
动物实验，还有一个人体试验，已经显示出这种方法在治疗呼吸窘迫方面的潜在益处。在2001年进行的人体试验中，20名因创伤或脓毒症而出现呼吸衰竭的患者被给予激活纤溶酶原的药物(尿激酶或链激酶，但不是tPA)。试验中的所有患者都出现了严重的呼吸窘迫，以至于他们无法存活，但30%的患者在治疗后存活了下来。
这是唯一一项使用纤溶酶原激活剂治疗的研究呼吸衰竭到目前为止，这在很大程度上是因为改进的呼吸机策略一直很有效。亚菲说，对于许多Covid-19患者来说，情况似乎并非如此。
在Covid-19患者中尝试这种治疗的想法是部分，因为科罗拉多州和麻省理工学院研究队已经花了过去几年，研究创伤损伤后肺部可能发生的炎症和异常出血。事实证明，Covid-19患者也患有炎症关联的组织损伤，这些损伤已在那些患者的尸检结果中观察，并可能有助于凝块形成。
“我们听到我们的重症监护的同事在欧洲和纽约是许多危重患者Covid-19 hypercoagulable,也就是说它们凝结了他们接受静脉注射,肾脏和心脏衰竭血液凝块,除了肺衰竭。有大量的基础科学支持这一观点，即这个概念应该是有益的，”亚菲说。“当然，棘手的部分是找出正确的剂量和给药途径。但我们的目标是经过充分验证的。”
潜在的好处
研究人员将根据FDA的“同情使用”计划对患者进行tPA测试，该计划允许在没有其他治疗选择的情况下使用实验性药物。亚菲说，如果这种药物似乎对最初的一批患者有帮助，它的使用可能会进一步扩大。
“我们了解到，临床试验将由巴萨[生物医学的先进研究和发展管理局]提供资金，而NIH董事弗朗西斯柯林斯昨天下午介绍了该方法，”他说。“TPA制造商Genentech已经向初步试验捐赠了该药，并表示他们将迅速扩大访问，如果初始患者的反应是鼓励的。”
根据他们在科罗拉多州的同事的最新数据，这些小组计划通过静脉注射和/或直接将药物注入气道。这种静脉注射途径目前用于中风和心脏病发作患者。他们的想法是在两小时内快速注射一剂，然后在22小时内慢速注射一剂。Applied BioMath，一家由前麻省理工学院研究人员分离出来的公司，现在正在研究计算机模型，可能有助于改进给药计划。
亚菲说:“如果成功了(我们还不知道能否成功)，它有很大的快速扩张潜力。”“对公众健康的好处是显而易见的。我们可能会让人们更快地离开呼吸机，我们可能会防止人们需要使用呼吸机。”
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