研究揭示了急性淋巴细胞白血病中注定复发的细胞的特性
加拿大多伦多圣犹达儿童研究医院和玛格丽特公主癌症中心的科学家报告说，诊断时出现的白血病细胞亚群可导致急性淋巴细胞白血病儿童复发。这些发现对当前和未来的治疗具有启示意义。该作品最近作为在线出版物出现在癌症的发现。
尽管在ALL的治疗方面取得了重大进展，但该病的复发率为15-20%的儿童和40-75%的儿童成人患者中。复发患者预后较差。急性淋巴细胞白血病的治疗可以消除一些白血病细胞，而另一些人幸存下来并进展到复发;但为什么会发生这种情况仍然是一个关键问题癌症研究。
ALL细胞有不同的种群，称为亚克隆，它们的行为和特性与其他白血病细胞不同，部分原因在于它们的潜在基因。研究人员发现并分离了诊断时出现的亚克隆，这些亚克隆以某种方式在治疗后存活下来，最终引发复发。科学家们将这些细胞称为诊断复发启动克隆(dRI)。
“我们不只是想做一个基因分析;我们想要了解精确的克隆层次结构是什么样子的，以便更好地了解复发何时出现以及治疗如何影响它，”St. Jude病理学系的医学博士、MBBS、共同资深作者Charles Mullighan说。“这项工作帮助我们证明，在治疗开始之前，治疗耐药克隆可能在诊断时就存在，并确定诊断时这些亚克隆在治疗期间的表现。”
研究人员对这些细胞进行了先进的基因组和转录组分析。结果显示，dRI克隆对标准化疗的耐受性增加。研究结果还表明，dRI克隆在表观遗传、代谢和促生存途径上发生了改变，这为克服抗性提供了新的途径。
先进的基因组学加上复杂的模型
除了先进的基因组和转录组学分析外，研究人员还依赖于患者来源的异种移植物的复杂建模来进行这项研究。科学家们在老鼠身上使用不同剂量的白血病细胞创建了这些模型。这增加了他们在模型中捕获稀有亚克隆的能力。这一步有助于在诊断时显示含有潜在或复发特异性遗传变异的亚克隆的存在。
“异种移植为从诊断样本中获得的亚克隆的进化命运和模式提供了相当多的新见解，”共同资深作者约翰·迪克博士说，他是玛格丽特公主癌症中心的资深科学家，多伦多大学分子遗传学教授，安大略省癌症研究所急性白血病转化研究计划的科学共同负责人。“我们能够从我们的模型中收集到有关亚克隆遗传的广泛信息，这有助于我们描述每个亚克隆的轨迹以及它们获得突变的顺序。通过异种移植分离出这样的亚克隆，我们可以继续研究为什么这些亚克隆既能在治疗中存活，又能使疾病复发。”
研究描述在癌症的发现论文是一篇发表在《工作》上的配套研究发现血癌2020年1月。的发现血癌本文介绍了克隆进化的基因组格局、模式和机制诊断在St. Jude接受ALL治疗的92名患者中，总之，这些论文提供了一个综合的基因组和功能的方法来描述潜在的遗传学和ALL复发的机制。
改善急性淋巴细胞白血病的护理和治疗
这些发现对ALL患者的临床护理具有重要意义。当临床医生知道患者有复发的风险时，他们可以预先增加治疗以防止复发。此外，知道哪个细胞亚群将驱动复发为开发新的治疗方法提供了线索。
进一步探索
esmore Waanders等人。小儿复发性急性淋巴细胞白血病的突变格局及克隆进化模式发现血癌(2020)。DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - bcd - 19 - 0041
