科学家发现阻断致癌的HPV病毒的新方法

人乳头瘤病毒（HPV）是几种癌症的主要原因，包括宫颈癌，每年杀死全球近300,000名妇女。虽然疫苗为HPV感染提供了经过验证的第一道防御，但研究人员继续寻找额外的选择来防止病毒。

今天发表的一项新研究美国国家科学院院刊耶鲁大学癌症中心(YCC)的研究人员已经在原则上证明了一种新的生物方法，可以阻止HPV感染。研究人员说，这种方法最终可能不仅有助于治疗HPV，还有助于治疗其他病毒，以及目前被认为“不可用药”的非病毒性疾病。

“我们展示了这一点短肽[蛋白质的碎片]可以阻断HPV病毒资深作者Daniel DiMaio说，他是医学博士、博士、YCC副主任、Waldemar Von Zedtwitz遗传学教授、分子生物物理和生物化学以及放射治疗学教授。“这项研究证实了我们的HPV感染细胞模型。这也表明，细胞内的病毒贩运可能是新的抗病毒方法的目标。”

人乳头状瘤病毒被一种称为核内体的膜囊携带进入细胞。一种被称为L2的HPV蛋白包含一个被称为“细胞穿透肽”的片段，它可以穿过核内体的膜进入细胞内部。在那里，细胞穿透肽旁边的L2序列与一种叫做逆转录物的细胞蛋白质结合。逆转录酶然后将病毒送入细胞运输机制，即逆行途径，在细胞核中病毒脱落，在那里病毒可以开始复制自己。

以前的Dimaio的实验室研究发现，细胞穿透肽的核心机械令人惊讶的是短暂的。肽由肽组成氨基酸该肽只需要6个氨基酸的序列就可以穿透细胞膜，而只需要3个氨基酸的序列就可以与反转录蛋白结合。

“我们意识到我们可以合成一种短肽，它应该足够穿过细胞膜，结合逆转录酶体并阻止感染，所以我们决定测试这一点，”DiMaio说。“我们尝试的第一个肽起作用了。”

当研究人员加入合成细胞穿透肽进入人体细胞的培养基，他们看到肽确实进入细胞质并与回器结合。当科学家们感染了细胞在HPV中，病毒不能再与逆转录体结合并离开核内体，因为逆转录体被肽捆绑，感染被阻断。

耶鲁研究人员证明，即使在除去肽之后，这种肽抑制仍然存在。“我们实际上并没有知道肽有效多长时间，但效果可能是不可逆转的，”Dimaio添加。“它看起来，病毒从细胞中消失了。该细胞有一些方法可以让感染感染不正常，所以它消除了病毒。”

在与威斯康星大学的同事进行的后续实验中，科学家们表明这种细胞渗透肽也抑制了小鼠中的HPV感染。Dimaio说，这项基本研究可能指出需要的新型抗HPV治疗方法。

尽管疫苗永远是预防HPV感染的最佳基础，DiMaio说，“世界上绝大多数人没有接种疫苗，尤其是在发展中国家，那里的HPV感染病例最多宫颈癌发生。”此外，目前的疫苗并不能预防所有类型的HPV，他说。

---

---