科学家发现了一种机制,可能导致新的免疫疗法头颈部癌症
近日,美国加州大学的研究人员发现了一种此前未知的机制,可以解释癌症患者免疫功能下降的原因,并可能成为头颈部癌症免疫治疗的新靶点。
这些作者在该杂志发表的一篇文章中分享了这些发现在药理学领域。
免疫疗法是一种癌症治疗方法,它能增强人体的自然防御能力来对抗癌症。
由Laura Conforti肾脏学教授在加州大学医学院和高血压,研究团队发现降低叫钙调蛋白的分子和离子通道相互作用(KCa3.1)在癌症患者的免疫细胞中扮演一个重要的角色在这些细胞的功能。该团队在白细胞从头颈部癌症患者的血液中提取的细胞毒性t细胞。
“细胞毒性t细胞就像我们免疫系统的士兵,是我们身体的第一道防线恶性肿瘤康福尔蒂实验室的研究科学家、第一作者阿米特·奇莫特(Ameet Chimote)说。“就像前线的士兵如何穿透敌人的防御并发起大规模攻击一样,这些细胞毒性t细胞预计会通过迁移到实体肿瘤肿瘤然后分泌一种叫做细胞因子的化学物质来杀死它们肿瘤细胞。遗憾的是,由于某些原因,这些细胞在癌症患者体内不能正常发挥作用,它们不能穿透肿瘤并攻击肿瘤细胞,导致癌症肿瘤无法控制地生长。”
康福尔蒂说:“确定这种潜在功能障碍的机制可以帮助我们确定可以用药物瞄准的分子,并最终恢复这些细胞进入并杀死肿瘤的能力。”她说,分子,被称为离子通道,存在于t细胞膜中,对t细胞的功能至关重要。
“在这项研究中,我们能够表明,这些通道的功能,从癌症患者的t细胞减少,这导致t细胞积累减少实体肿瘤”,Conforti说。
这些类型的通道需要一种被称为钙调素的信号分子与它们结合,以便发挥它们的全部功能;这对t细胞更有必要。
通过对从癌症患者血液中分离出来的t细胞使用几种复杂的显微镜成像技术,研究小组发现,与健康人的t细胞相比,癌细胞t细胞细胞膜中的钙调素分子更少。
康福尔蒂说:“这意味着与癌症患者t细胞通道结合的钙调素较少。”如前所述,如果钙调素没有与这些通道结合,这些通道就不能发挥作用。因此,来自癌症患者的t细胞中钙调素结合减少,导致功能下降,导致肿瘤浸润减少,并杀死癌细胞。”
“那么回到我们的士兵:如果他们出现在战场上,但他们没有任何武器,这将阻碍他们渗透敌人战线的能力。如果我们能给每个士兵配备足够的武器,我们就能增强他们的功能。他们可以做他们的工作。类似地,我们观察到如果我们通过药物来提高这些通道的功能来增强它们的活性,那么癌症患者“t细胞可以更好地穿透肿瘤,也可以产生更多的细胞因子来杀死肿瘤细胞,”Chimote说。“这些令人兴奋的发现可能会为癌症患者带来额外的治疗方法。”
“这些发现增强了[这些]激活剂的治疗潜力,可以恢复细胞毒性t细胞的功能,并最终为患者提供额外的免疫治疗选择癌症,”Conforti补充道。
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