斑马鱼的筛选鉴定了参与人尼古丁成瘾的基因

伦敦皇后大学的研究人员表明，斑马鱼可以为吸烟，复杂的人类行为提供遗传线索。

通过研究遗传改变的斑马鱼，他们能够确定一个人类基因，slit3，涉及尼古丁成瘾并发现它可能采取行动的方式。

斑马鱼已被广泛使用遗传研究在美国，它们只被用于发育模型，如识别与疾病相关的基因，而不是预测与复杂认知行为(如吸烟)有关的基因。

虽然吸烟长期以来，已知具有遗传元素，但是对所涉及的基因众所周知，因为它难以识别它们人类研究一个人。

发表在eLife期刊，研究人员测试了尼古丁偏好的转基因斑马鱼的家庭。当一个家庭与他人相比表现出更强大的尼古丁偏好时，研究人员鉴定了家庭中的所有突变，最终缩小到与该行为有关的Slit3基因中的突变。

为了弄清是否同一基因影响了人们对尼古丁的偏好，研究人员在英国和芬兰的人群中寻找了人类Slit3基因的变异与吸烟行为之间的联系，比如吸烟欲望的减弱或增强，以及戒烟的容易程度。他们在人类Slit3基因中发现了3种与吸烟活动显著相关的变异。

然后了解有关SLIT3基因如何工作的更多信息，研究人员测试了突变体和野生型鱼，以敏感到多巴胺能药物。在人类中，这种药物会影响惊吓反射 - 我们对突然大声噪音的物理反应 - 与尼古丁成瘾有关的突然响亮的噪音。当用震动反应测试时，突变鱼显示对药物的敏感性降低。在测试可能涉及药物敏感性降低的各种不同的受体后，研究人员发现只有一种受体 - 血清素受体5HT 1AA。

伦敦玛丽女王大学的分子遗传学教授卡罗琳·布伦南领导了这项研究。她解释说:“这给了我们一个关于Slit3基因在人类中如何工作的假设。它以某种方式改变了血清素受体的水平;这些水平的差异可能会影响对尼古丁上瘾的敏感性。”

布伦南教授补充说：“以及更多关于所涉及的基因的更多信息尼古丁上瘾最重要的是，我们在将来找到了一种更简单的方法来找到这些基因。虽然斑马鱼是一种“较低”的生物体，但它们对人类具有类似的遗传结构，并与我们分享70％的基因。84％的基因已知的与人类疾病有一个斑马鱼配对;虽然人们一直怀疑它们在人类认知方面的用处，但我们已经证明，它们也可以为人类认知的遗传学提供洞见。”

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