新型脓毒症治疗能增强中性粒细胞“陷阱”捕获细菌的能力

费城儿童医院(CHOP)的研究人员开发了一种新的治疗败血症(医院死亡的主要原因之一)的方法，这种方法可以增强人体捕获细菌的中性粒细胞胞外陷阱(NETs)，从而更有效地捕获感染细菌，抵抗降解，改善败血症的结果和生存率。

该方法在2020年3月号中有描述血并在第61届美国血液学学会(American Society of Hematology)年会上以摘要的形式提交，是提交的4500多份论文中得分最高的摘要之一。

医学博士Kandace Gollomp说:“这些结果表明，我们的net稳定干预措施增强了net捕获细菌的能力，同时防止它们释放可能导致器官损伤的抗菌化合物，显著提高了细菌的清除能力以及在脓毒症小鼠模型中的存活能力。”他是CHOP血液学部门的内科研究员，也是论文的第一作者。“考虑到这种治疗方法在与抗生素联合使用时最为有效，这两种治疗方法可能会协同作用，从而产生更好的结果。”

脓毒症是一种致命的感染并发症免疫系统的反应到一个传染病调节失调，对肺、肾和其他重要器官造成危及生命的损害。它是医院死亡的主要原因，并大大增加了高昂的医疗费用。目前的治疗包括抗生素和支持性护理，但这两种治疗方法都没有针对导致败血症如此致命的宿主反应，而且几十年来低生存率没有明显改变。

为了寻求能提高生存率的新疗法，CHOP的研究人员开发了一种针对NETs的疗法，NETs是细胞外DNA网，在感染时作为身体炎症反应的一部分释放。这些网诱捕传染性病原体，但它们也通过损伤附近的器官组织造成附带损害。当患者被诊断为脓毒症时，他们通常已经有很高的NET水平，所以抑制NET释放的治疗可能太少、太迟。同样，破坏净的治疗可能无效，因为它们释放捕获的细菌并释放有毒的净降解产物，加剧了化粪池反应。

相反，CHOP的研究人员开发了一种干预措施，可以压缩和稳定NET，并隔离NET降解产物。为了做到这一点，他们开发了一种改良版的KKO，一种典型的诱导抗体血凝块，并改变了抗体与细胞受体相互作用的部分，这样它就不会激活免疫反应并导致血块。这种抗体与NETs和血小板因子4 (PF4)的复合物结合，PF4是一种被激活的血小板释放的蛋白质，它能使NETs抵抗降解并提高其捕获细菌的能力。

在对患有败血症的小鼠进行治疗测试时，研究小组发现，经过修饰的抗体降低了疾病的严重程度，降低了血液循环中的细菌水平，提高了存活率。

“这种方法代表了一种治疗脓毒症的新方法，”Gollomp说。“这不仅可以改变我们对待他人的方式脓毒症但研究结果可能会对治疗其他免疫疾病产生影响，这些疾病与NETs有关。”

---

---