靶向转运体治疗SHH成神经管细胞瘤
圣犹大儿童研究医院的研究人员发现,在脑肿瘤成神经管细胞瘤中,ABCC4转运体对于SHH信号通路至关重要。这项工作为靶向ABCC4的小分子抑制剂的开发提供了理论基础。研究结果发表在癌症研究。
Medulloblastoma是最常见的恶性小儿脑肿瘤。疾病有四种基因组亚组:Wnt,Shh,3组和组4. Shh亚组占所有儿科髓细胞瘤病例的25%。SHH Medulloblastoma的五年生存率约为75%。
转运体是细胞膜上的蛋白质。它们帮助物质进出细胞。研究人员发现,在SHH成神经管细胞瘤中,ABCC4转运蛋白高表达。
“我们研究ABCC4转运体多年,希望更好地了解它如何与驱动的关键通路相互作用肿瘤的生长圣犹大制药科学系的资深作者约翰·舒茨博士说。通过取笑ABCC4和SHH之间的关系途径我们已经确定了一种可能治疗这些肿瘤的新策略。”
研究人员建造了一个Medulloblastoma“互乱”,以确定哪种蛋白质与Shh途径是必不可少的。结果表明,ABCC4在SHH亚组中高度表达,并且是途径的最佳激活所必需的。
研究人员发现,随着SHH Medulloblastoma的贫困总生存率,ABCC4的表达增加。使用基因组方法靶向ABCC4降低了Medulloblastoma肿瘤的大小并延伸了小鼠模型的寿命。
“通过跟踪关键肿瘤通路不同部分之间的相互作用网络,我们可以采取更有针对性的方法癌症治疗,“第一次作家Juwina Wijaya,Ph.D.之前是Schuetz的实验室的博士后研究员。”我们现在知道另一个嘘成神经管细胞瘤的弱点。”
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