皮肤鳞状细胞癌的新治疗靶点

皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)是美国第二大最常见的恶性肿瘤，每年约有70万例新病例。紫外线的累积暴露是导致cuSCC的主要环境风险因素。虽然大多数cuSCC病例易于管理和治疗，但有一小部分患者对治疗无反应，结果较差。莫菲特癌症中心的研究人员希望通过提高他们对cuSCC如何发展的理解，为这一患者群体设计更好的治疗策略。在一篇在线发表的新文章中癌症研究， Moffitt的科学家报告了他们对cuSCC的潜在治疗靶点的识别。

弗洛雷斯实验室一直专注于识别p53突变癌症的治疗靶点。在这项研究中，该团队专注于TAp63-a蛋白的活性肿瘤抑制蛋白这是p53家族的一部分肿瘤抑制。该蛋白家族的功能通常是抑制肿瘤的发展和生长。TAp63还被认为可以弥补p53的缺失，并在人类基因组中被称为microRNAs的小RNA片段的生成中发挥重要作用。microrna参与了许多生物过程，在包括癌症在内的不同疾病中经常被解除控制。

研究人员想要确定TAp63作为肿瘤抑制因子和microRNAs调节因子的能力是否会影响cuSCC的发展。他们对缺失TAp63基因的小鼠和正常小鼠进行了治疗紫外线发现没有TAp63基因的小鼠比正常小鼠产生了明显更高的cuscc数量。这些观察结果表明，TAp63在皮肤中也是一种肿瘤抑制蛋白。

Flores的团队随后对小鼠和人类cuSCC肿瘤样本进行了一系列的比较研究，发现在缺乏TAp63的肿瘤中，两种microrna - mir -30c-2*和mir -497的表达水平低得多。当这些microrna被重新引入肿瘤细胞时，cuscc的发展明显减少。这些观察结果表明，miR-30c-2*和miR-497可能与TAp63类似，通过抑制cuSCC的生长发育发挥作用。研究人员通过显示miR-30c-2*促进细胞死亡，而miR-497抑制细胞生长和增殖，验证了这一假设;因此，当这些mirna缺失时，cuSCC的生长可以不受抑制地进行。

该团队还进行了研究，以评估microrna下游靶点如何影响cuSCC生长。他们证明，在cuSCC肿瘤中，包括AURKA基因在内的7个microrna靶标基因通常处于解除控制状态。他们证实了AURKA的重要性，通过显示抑制AURKA能够减少小鼠模型中的cuSCC生长，这表明AURKA可能是一个合适的治疗靶点。

“我们的研究确定了TAp63作为紫外线诱导的cuSCC的必要抑制因子，并揭示了一个以前未描述的microrna和靶向mrna的功能网络，”Elsa Flores博士说，她是莫菲特分子肿瘤学部门的主席和癌症生物学和进化项目的负责人。“鉴于缺乏FDA批准的晚期cuSCC靶向疗法，我们的研究为使用miR-30c-2*/miR-497传递或AURKA抑制作为有效的治疗方法提供了临床前证据。”

弗洛雷斯希望这将导致对这些潜在目标的进一步调查。

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