结肠癌放疗在特定蛋白质受阻时效果更好

圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人员似乎发现了一种方法，通过抑制肠道癌细胞中的一种蛋白质，可以使结肠直肠癌的放射治疗更有效。该方法还有助于保护健康组织免受辐射的负面影响。

研究细胞，来自癌症患者的小鼠和肿瘤样本，科学家们瞄准了一种称为吲哚胺2,3-二氧化酶1（IDO1）的酶。treat肿瘤细胞一种抑制这种酶的药物并没有完全消除结肠直肠癌。也没有放射治疗独自的。但是当研究人员将药物与辐射联系起来时，癌细胞增长更慢，并且在某些情况下，在某些情况下停止完全乘以乘以。

该研究结果于3月3日在线发表在该杂志上癌症免疫学研究。

放射疗法是结直肠癌治疗的主干。根据辐射剂量，治疗可具有副作用，例如疲劳，皮肤问题和肠道和膀胱问题。但治疗也可以缓慢肿瘤生长甚至破坏肿瘤细胞。

“在我们研究的每个模型中，联合治疗显示出了很大的希望，”资深作者Matthew A. Ciorba医学博士说，他是华盛顿大学的医学副教授和炎症性肠病中心主任。“这两种策略本身都不是完全有效的，但结合起来非常有效，可以带来更多细胞死亡在肿瘤内部，免疫系统的激活程度更高，对健康组织的保护也更好。”

除某些皮肤癌外，结肠直肠癌是美国第三大常见癌症类型，也是癌症死亡的第二大原因。2019年，约有14.5万例新确诊病例，估计有5.1万人死亡。结直肠癌的死亡率一直在下降，可能是因为筛查可以在息肉癌变前发现它们，医生可以在它们成为问题之前将其切除。但是，当癌症在检测上更先进时，有效的治疗仍然是难以捉摸的。

Ciorba是一位胃肠病学家，他一直在研究IDO1蛋白质旨在治疗炎症性肠病如克罗恩病和结肠炎的研究IDO1基因在这些疾病中非常活跃，就像在结肠直肠癌中一样。

在这项研究中，研究人员用辐射治疗结肠癌细胞系，发现单次剂量后，细胞产生了更多的IDO1蛋白。他们还观察了结肠直肠癌患者的肿瘤样本，发现辐射会导致这些细胞产生更多的蛋白质。进一步的实验表明，这种蛋白质可能起到了保护作用癌细胞从辐射的影响。

“在早期的研究中，我们已经发现，当动物暴露于致癌物中时，这种蛋白质的缺失使老鼠更不容易患结肠直肠癌，”该论文的第一作者、肠胃科医学研究指导老师陈宝生博士说。“然而，在结肠直肠癌的动物模型中，使用抑制剂阻断该蛋白并不像预期的那样有效。所以我们调查的重点是看看我们是否能将这种药物抑制剂和我们已经使用的另一种药物结合起来，比如辐射，更有效地治疗癌症。”

使用技术阻断IDO1基因，以及药物Epacadostat阻断蛋白质的活动，使辐射更加有效地减缓肿瘤生长。结合这些策略有助于肿瘤研究人员研究的40％肿瘤中的收缩率。在小鼠中，将辐射与蛋白质的抑制相结合，导致肿瘤远离原发性癌症萎缩或慢慢增长。在其他实验中，联合治疗预防癌症的复发。

“它的作用就像疫苗，”乔巴说。“接受联合治疗的老鼠患其他同类癌症的可能性更小。”

研究人员现在正在测试人们的方法结直肠癌。

“我们的直肠癌患者首先接受辐射，然后它们具有化疗，”研究调查员HaeSeg Park，MD，医学助理教授和医疗肿瘤学家。“在辐射和化疗后，患者重新评估，如果他们仍然有癌症的证据，他们会进行手术。目前，超过一半的患者最终需要手术，但我们正在进行的临床试验旨在将辐射与抑制相结合IDO1降低最终需要手术的患者的百分比，同时也保护它们辐射的毒性。”

因为蛋白质在其他腹部和骨盆癌中也过表达，Ciorba解释说，它也可能有助于其他类型的癌症。

他说:“有可能将这一策略推广到食道、宫颈和卵巢的治疗中癌症，“ 他说。

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