结核菌引起咳嗽，促进传播

UTSW研究人员的一项新研究显示，导致致命肺部疾病结核病的细菌似乎通过产生一种引发咳嗽的分子来促进自身传播。研究结果于2020年3月5日在线发表细胞结核病每年导致全世界150多万人死亡。

自古以来，人们就知道咳嗽是结核病的主要症状，咳嗽会导致结核病的传播疾病从一个人到一个人。然而，该研究的负责人、医学博士、UTSW内科感染性疾病部和微生物学系副教授Michael Shiloh表示，结核病相关咳嗽的原因还不清楚。普遍的假设是，咳嗽是由感染引起的肺部刺激和炎症引发的，但这从未得到明确的证明。

夏伊洛和他的同事有一个不同的想法:他们推测导致结核病的细菌病原体，结核分枝杆菌它本身可能会产生一种物质，这种物质会触发气道中的神经，导致患者咳嗽，从而使疾病得以传播。

为了验证这个想法，该团队依赖于豚鼠这种实验动物经常被用来研究肺结核和咳嗽。尽管一个多世纪以来，豚鼠一直被用作结核病感染的实验模型，但尚不清楚这种疾病是否会导致这些动物咳嗽。为了回答这个问题，夏伊洛和他的同事们把感染了肺结核的豚鼠放入特殊的腔室，这些腔室记录了咳嗽引起的压力和容积变化。果然，感染结核病的动物比未感染结核病的动物咳嗽得明显多。

为了确定这种细菌是否会产生一种能引发咳嗽的物质，研究人员从结核分枝杆菌中分离并测试了各种成分，试图确定这些成分是否有两种作用。首先，这些成分本身能让豚鼠咳嗽吗?第二，这些成分能让实验室中生长的疼痛感知神经细胞——那种负责刺激肺部咳嗽的细胞——表现得像被触发引起咳嗽反射一样吗?

在对来自结核分枝杆菌和其他分枝杆菌种类的成分进行了一系列实验之后，Shiloh的团队最终确定了分枝杆菌细胞表面的脂肪分子，即硫磷脂-1 (SL-1)，作为激活实验室中生长的神经元的主要分子。这种反应也发生在人类的疼痛感知中神经细胞，表明SL-1及其功能在不同哺乳动物物种间的进化过程中是保守的。重要的是，当豚鼠接触纯化SL-1时，动物确实会咳嗽。

为了证明SL-1是咳嗽背后的罪魁祸首，研究人员用一种不能产生SL-1的基因改变的结核分枝杆菌菌株感染了豚鼠。这些豚鼠出现了结核病的所有典型症状，但没有咳嗽，这使得研究小组得出结论，在结核病感染期间，SL-1是触发咳嗽的关键因素。

同时，Shiloh说，这些发现表明，导致结核病的细菌产生SL-1主要是为了刺激咳嗽反射，从而将分枝杆菌从感染者传播给未感染者。他说，最终，如果研究表明抑制咳嗽对受感染的人没有危害，科学家可能会开发出一种通过抑制SL-1或阻止其产生来防止传播的方法。

“在许多结核病流行的地方，人们活跃肺结核经常不进医院，而是简单地用抗生素送回家。即使接受了适当的治疗，人们仍可能咳嗽数月并传播疾病。”“有一天，医生可能会把抗生素和预防咳嗽的药物结合使用，从而防止咳嗽传播。”

相反，他补充说，这种分子可以用来帮助病人咳嗽在有好处的情况下，比如囊性纤维化或需要呼吸管的患者。实施鼓励咳嗽的辅助措施可以帮助缓解患者肺部粘稠粘液的积聚。

---

---