对DNA修复的双管齐下的攻击可以杀死耐药癌症

一项新的研究报告，发起了对癌症保护其维护其DNA的能力，可以提供一种治疗疾病的有效新的方式。

科学家发现，小分子停止癌症复制其DNA的细胞可以提高药物的有效性，称为CHK1抑制剂，其设计用于阻止细胞修补它们的基因组。

CHK1抑制剂削弱了癌细胞应对DNA损伤的能力。研究人员发现，当涉及准确复制遗传物质的另一组基因也被阻断，这导致DNA损伤的灾难性水平和“复制应激” - 导致癌细胞死亡。

他们希望通过抑制CHK1攻击DNA修复的组合策略并同时阻断精确的DNA复制可能对肺，肠和其他癌症进行有效 - 包括耐受的癌症当前的治疗方法。

伦敦癌症研究所和肯特大学治疗肺和肠道癌细胞的科学家，具有新的实验药品叫做SRA737，其阻断CHK1，并筛选成千上万的基因，用于抑制癌细胞杀伤的靶标。

使用这种方法，研究人员发现，抑制称为B家族DNA聚合酶的蛋白质系列 - 涉及DNA的准确复制 - 在SRA737的组合中非常有效。

他们的研究发表在癌症研究，中国癌症研究协会杂志。它得到了惠康资助的，其他组织的额外支持，包括癌症研究所（ICR）本身。

研究人员发现，当它们瞄准B家族DNA聚合酶时，癌细胞变得更容易用SRA737治疗。用SRA737结合治疗和B家族DNA聚合酶的实验抑制剂，称为蚜虫胶剥离癌细胞他们能够应对DNA损伤，并且在杀死其八个测试的八个癌细胞系中杀死它们更有效。

ICR-A慈善和研究所的研究人员 - 和肯特大学认为，使用未来药物组合阻止CHK1和B系列DNA聚合可能是有效的癌症治疗方法。

这是ICR计划在其开创性癌症药物发现中采取的方法的一个例子，旨在打击癌症演化和耐药性的中枢挑战。ICR剩下的4500万英镑的额外少于1000万英镑以创造和装备新建筑。

研究人员还发现，肿瘤内的B家族DNA聚合酶的低水平可用作挑选可能更可能在其自身使用时用CHK1抑制剂进行治疗的患者的指示剂。需要更多的研究，但这可能会使CHK1抑制剂较近临床使用的一步。

使用CHK1抑制剂与其他药物一起使用的组合方法，如化疗药物吉西他滨，已经在以前的研究中已经显示出许可 - 包括肛门和生殖器癌症的早期临床试验。

新发现表明，SRA737与B家族DNA聚合酶的抑制剂旁边的组合，例如蚜虫蛋白也是有望的。然而，蚜虫蛋白不再被开发，因为它被发现有毒。

相反，下一步将是发现合适的B系列DNA聚合酶药物候选物，因此可以在动物中研究与SRA737这样的CHK1抑制剂的组合治疗的益处。

研究伦敦癌症研究所首席执行官Paul工人教授Paul工人说：

“我们的新研究为涉及对癌症双管攻击的治疗潜在的新方法建立了基础。我们发现，靶向修复DNA系统的药物均匀，即使针对没有回应单一的癌症也有效- 治疗治疗。

“我们的调查结果也为我们提供了一种挑选的方式，患者最有可能从现有的CHK1抑制剂如SRA737 - 在ICR中发现的高度创新药物，目前在临床开发中受益。

“在ICR，我们认为，目标药物的组合将是至关重要的，因为我们的目标是克服癌症进化和耐药性的主要挑战 - 就像他们在其他疾病如艾滋病毒一样。”

研究联合领袖Michelle Garrett，以前是肯特大学癌症研究所和目前癌症治疗学教授的团队领导者：

“我们的研究表明，靶向DNA复制的可能性，以增加阻断有助于响应DNA损伤的系统的现有药物的效果。

“令人兴奋的是，检测具有低水平的B家族DNA聚合酶的肿瘤可用于鉴定最有可能响应CHK1抑制剂的患者，可能是由于这些癌症内DNA修复的自然缺陷。

“下一步是开发新的药物候选者，可用于靶向B系列DNA聚合酶，与CHK1抑制剂SRA737组合，因为我们表明这可能开辟了潜在的新治疗方法。”

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