科学家发现ATP10B是帕金森病的新危险基因
Christine Van Broeckhoven实验室(VIB-UAntwerpen分子神经学中心)对帕金森患者进行DNA筛查，发现了一种新的帕金森病风险基因。ATP10B突变导致ATP10B蛋白缺失。ATP10B基因的功能是由Peter Vangheluwe实验室(KU Leuven，细胞运输系统实验室)揭示的。他们发现ATP10B是葡萄糖神经酰胺的转运体，而葡萄糖神经酰胺是一种脂质，在帕金森病中起着核心作用。疾病突变会干扰这一功能。此外，ATP10B表达减少导致神经元丢失，并使神经元对帕金森病的环境危险因素敏感。因此，ATP10B正在成为帕金森病的一个有趣的治疗靶点。
帕金森氏症影响着全球超过1000万人，欧洲超过200万人。临床上，患者表现出各种运动和非运动症状，妨碍他们进行基本日常活动的能力。由于目前没有有效的治疗方法，帕金森病的慢性和进行性对患者和护理人员的生活质量产生了深远的影响。
帕金森病基因和突变的鉴定极大地促进了我们对潜在疾病机制的理解。在5%到15%的帕金森患者中，基因研究发现了不同基因的突变，解释了帕金森家族中疾病在几代人之间的隔离。家族性突变被认为是高穿透性的，这意味着突变的携带者极有可能在一生中患上帕金森病。在大部分非家族性帕金森患者中，即所谓的散发性患者中，对帕金森病的遗传贡献的了解要少得多，但有几个基因与遗传性疾病风险增加有关。在散发性患者中，风险不同基因突变，结合环境因素，可能有助于散发性帕金森病的整体遗传病因。
ATP10B基因鉴定
VIB-UAntwerpen实验室的Stefanie Smolders在患有帕金森病的儿童中发现了ATP10B的突变，当时他们的父母都很健康。这些孩子携带了两个ATP10B突变，每个染色体上都有一个来自父母，模仿隐性遗传。在一组617名无关的帕金森患者中，她发现了另外6名携带两种ATP10B突变的携带者。在携带者中，我们观察到发病年龄的高度变异性。这可以说明多重的组合突变可能对ATP10B的表达有不同的影响，导致ATP10B蛋白和功能的不同损失。
从危险基因到发病机制
鲁汶大学研究小组的Shaun Martin研究了ATP10B的基因功能，发现ATP10B作为一种转运体，将脂质从溶酶体中移除，溶酶体是细胞中降解和回收废弃细胞物质的间隔。特别是，ATP10B运输葡萄糖神经酰胺，这是一种脂质，在帕金森病中起着重要作用。这个过程被疾病的突变．ATP10B对于保持溶酶体的健康和保护神经元细胞免受帕金森氏病的环境危险因素的影响很重要。
治疗干预的一个新的潜在靶点
更好地了解帕金森病发病机制中的关键靶点和途径对于克服开发有效治疗该疾病的主要障碍是必要的。葡萄糖神经酰胺稳态似乎在帕金森病的发病机制中起着重要作用。随着ATP10B的鉴定和表征，我们为治疗帕金森病提供了一个新的潜在靶点，涉及糖酰神经酰胺稳态。毫无疑问，调节ATP10B活性的策略将被进一步探索用于帕金森病疾病治疗，我们的团队已经在调查，并引起了制药公司的兴趣。
