增强免疫系统对癌症的胃口

一项由德克萨斯大学西南分校(UT Southwestern)的科学家领导的新研究表明，一种联合免疫疗法可以让一些免疫细胞吃掉癌细胞，并提醒其他免疫细胞攻击肿瘤，从而让患有恶性胶质瘤这种致命脑癌的老鼠获得长期缓解。该发现于2020年3月20日在线发表自然通讯，可能会带来新的治疗方法，显著延长人类胶质母细胞瘤患者的生存期，即使采用目前最先进的治疗方法，患者的平均生存期也只有15个月。

的免疫系统它有两个分支:先天免疫，一种进化上较古老的系统，不断扫描身体并清除外来入侵者，如细菌或病毒，通常通过吞噬作用“吃掉”它们;还有适应性免疫，它基于以前接触过病原体所获得的记忆，提供了更有针对性和更强的反应。这些分支在某种程度上重叠:例如，先天免疫系统训练适应性免疫系统，让其利用遇到的潜在病原体来集中精力。

近年来，研究人员在利用免疫系统对抗某些癌症方面取得了相当大的成功，开发出了几种大大延长生存率的药物。然而，该研究的负责人、德克萨斯大学西南医学中心放射肿瘤学助理教授姜文博士解释说，这些努力主要集中在适应性免疫上。

一些正在开发的药物旨在促进先天免疫系统的行动癌症通过阻断CD47这种蛋白质癌症细胞在它们的表面显示出“不要吃我”的信号。胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤，也是姜浩经常在临床治疗的一种癌症。这种肿瘤细胞表面的CD47含量经常显著升高，通常情况下，较高的CD47含量意味着患者的预后更差。但这些药物的效果好坏参半临床试验,江说;尽管它们对血癌(如白血病)显示出了希望，但对实体瘤的疗效却令人失望。

为了提高GBM患者的存活率，Jiang和他的同事们寻找鼓励先天遗传的方法免疫细胞吃掉GBM细胞，不仅直接破坏这些细胞，还有助于训练适应性免疫系统继续攻击。

研究人员首先测试了CD47的效果单克隆抗体-粘附并掩盖cd47的蛋白质对在培养皿中与天然免疫细胞(吞噬细胞)一起生长的GBM细胞起作用。蒋教授说，虽然这种药剂确实促进了吞噬细胞对癌细胞的消耗，但“作用并不显著。”“这没什么可炫耀的。”

接下来，他和他的同事们通过使用一种名为替莫唑胺(TMZ)的药物来测试增加癌细胞“吃掉我”的信号。替莫唑胺是一种已有十年历史的药物，是大多数GBM治疗方案的主要药物。这种药物激活癌细胞的应激反应，使免疫系统更有可能消灭它们。虽然这种药物也增加了癌细胞的吞噬细胞消耗，但结果也很平淡，蒋说，他也是德克萨斯大学西南大学哈罗德c西蒙斯综合癌症中心的成员。

江和他的同事们随后推断，由于这两种药物使用完全不同的机制，它们可能会得到更多的联合反应。果然，当两种药物一起使用时，它们似乎协同工作，促使吞噬细胞吃掉比单独使用任何一种药物更多的GBM细胞。进一步的实验表明，一旦吞噬细胞吃掉了它们的癌症猎物，它们就会利用这些肿瘤细胞中的成分来启动免疫系统的T细胞(主要的适应性免疫细胞，用于对抗癌症)来杀死更多的GBM细胞。

当研究人员在GBM小鼠模型上测试这种联合疗法时，它成功地缩小了肿瘤并延长了生命。然而，随着时间的推移，肿瘤细胞他们发明了一种不同的方法来躲避免疫系统，方法是增加一种叫做PD-L1的蛋白质的产生，这种蛋白质可以保护他们免受T细胞的攻击。为了阻止这一举动，研究人员添加了一种针对这种名为抗pd -1的蛋白质的抗体。这三种疗法——抗cd47抗体、TMZ抗体和抗pd -1抗体——一起显著延长了患者的生存期。大约55%的动物在研究过程中没有死亡，类似于病人的长期缓解，蒋说。他补充说，他和他的同事希望很快在临床试验中测试这种方法在人类身上的效果。

蒋说:“如果一种新的治疗方法能延长患者一到两个月的寿命，那么它就被认为是一种畅销药物。”“在这里，我们谈论的可能是很大一部分可以治愈的患者。连接先天免疫系统和适应性免疫系统可能被证明是GBM的一个重大进展。”

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