COVID-19患者抗炎药物临床试验

斯克里普斯研究所25年前开发的一种抗炎药物目前正在接受测试，作为预防COVID-19患者急性呼吸窘迫的一种方式。COVID-19是由新型冠状病毒引起的大流行疾病。

这种药物是一种单克隆抗体，目前归隐式生物科学制药公司所有，计划在意大利、西班牙、澳大利亚和新加坡的四个地点进行小型临床试验。

该试验将评估这种名为IC14的药物是否能缓和免疫系统对艾滋病的反应冠状病毒肺部感染，从而防止严重病例中出现的危险程度的炎症。

斯克里普斯研究所免疫学教授、前主席理查德·乌莱维奇博士最初开发了这种药物，他说:“患有严重COVID-19的患者通常会发展为急性呼吸窘迫，炎症会导致肺损伤和随后的多器官衰竭。”“通过抑制先天免疫系统对感染的反应，IC14可能会防止患者失控，并提高他们康复的机会。”

这种药物针对的是一种名为CD14的免疫系统蛋白质，Ulevitch和斯克里普斯研究所的同事在20世纪80年代中期开始的工作中首次将CD14与先天免疫和炎症联系起来。

CD14是一种有帮助的蛋白质免疫细胞识别病原体，包括细菌、病毒或从受伤或死亡细胞中释放出来的物质，这些物质会向免疫系统发出危险警报。CD14具有不同寻常的特性，既存在于白细胞表面，又在血液和肺液中自由漂浮。这种双重存在允许CD14在不同部位放大身体的炎症反应。虽然这些免疫反应可以帮助对抗感染，但它们也有危险的过度反应的风险，有时被称为“细胞因子风暴”。

在COVID-19患者中，这种失控的炎症会产生恶性循环，免疫系统会向体内注入过量的细胞因子，这可能导致组织损伤，严重者会导致多器官衰竭。

Ulevitch和他的同事开发了IC14抗体来阻断CD14发送的炎症信号免疫系统细胞。在临床前研究中，该抗体在败血症和经常相关的导致休克和多器官衰竭的过度炎症中显示出希望。

2004年，一家制药公司对该药进行了一期临床试验，并确定对患者是安全的。与包括华盛顿大学医学名誉教授Thomas Martin医学博士在内的其他人合作，将工作扩展到急性呼吸窘迫患者的临床研究。而没有随访脓毒症试用IC14被隐式生物科学公司(Implicit Bioscience)于2009年收购，作为一种潜在的治疗方法，可钝化神经退行性疾病肌萎缩性侧索硬化症(ALS)引起的炎症。隐式目前正在进行二期试验，以评估该药物在快速进展的ALS患者中的应用。

今年早些时候，在COVID-19开始在世界各地传播后不久，乌莱维奇联系了他以前的合作者马丁。他们意识到他们都在想同一件事:他们几十年前开发的单克隆抗体IC14可能有效阻断COVID-19患者的极端炎症反应。事实上，就在乌莱维奇联系马丁的同一天，马丁已经向内隐公司提出了这个想法。

“这真的很了不起，”马丁说。“我们都看过关于细胞因子风暴的报告，知道IC14是一个很好的候选者。它可能为肺部提供保护，这是COVID-19最直接的危险，但也可以解决导致多发性硬化的全身反应器官衰竭．"

Implicit Bioscience的首席执行官加里·雷德利希(Garry Redlich)告诉马丁和乌莱维奇，该公司有几百剂IC14可用于COVID-19的临床试验。雷德利希说:“我们想，‘这种可怕的情况没有被批准的药物，而我们有这些出色的数据，表明我们可以降低所有的炎症参数。’”“虽然我们致力于将IC14作为一种ALS治疗方法，但显然需要部署我们的候选药物库存来帮助缓解COVID-19危机。”

与乌列维奇和马丁合作，隐法公司安排意大利重灾区的医疗诊所接收药物样本进行测试。目前，Implicit公司正在与欧洲、亚洲和澳大利亚的诊所合作，测试这种疗法药物12名确诊为COVID-19但尚未发展到需要通气的严重呼吸道症状的患者。

该试验将测试IC14对COVID-19患者是否安全，以及它是否减少了人工通气的需要和死于该疾病的风险。Redlich说，如果初步试验的结果有希望，Implicit将进行额外的试验，更严格地测试IC14作为COVID-19治疗药物。

乌莱维奇对此充满希望，但他警告说，目前尚不清楚IC14是否能帮助COVID-19患者。然而，在不可预测的时代，拥有一批强大的基础科学的价值是非常明确的。

他说:“这是一个很好的例子，说明多年前在斯克里普斯研究所(Scripps research)完成的基础研究，以及过去30年来无数其他科学家的推广，可以为你在新情况出现之前无法想象的应用奠定基础。”