2型糖尿病：α-细胞变成胰岛素抗性时的胰高血糖素

2型糖尿病的患者不仅分泌太少的胰岛素，而且胰高血糖素也有助于血糖控制差。来自乌普萨拉大学的一项新研究表明，这是因为胰高血糖素分泌α-细胞对胰岛素抵抗。

在健康的个人身上，胰岛素向身体发出信号吸收葡萄糖从而减少血液中的糖并向组织提供能量。在患有2型糖尿病的患者中，这种机制失败，因为葡萄糖吸收组织对胰岛素抗性，因为释放到血液中的荷尔蒙太少。这导致血糖升高和长期并发症，这些并发症通常变得致残甚至危及生命。

通常，2型糖尿病患者的胰高血糖素水平也会升高，这是胰腺释放的另一种激素。胰高血糖素通过指导肝脏将储存的葡萄糖释放到血液中来抵消胰岛素的作用。饭后，通常会阻止胰高血糖素的释放，以防止肝脏产生过多的葡萄糖。当这个失败时糖尿病患者在美国，过多的胰高血糖素会导致恶性循环，加剧糖尿病患者已经很高的血糖水平。尽管胰高血糖素具有这一重要功能，但人们对它的释放是如何被调节的知之甚少。乌普萨拉大学Sebastian Barg研究小组的Omar Hmeadi领导的团队使用先进的显微镜技术，现在对葡萄糖如何控制产生胰高血糖素的α-细胞增加了见解。

如预期的那样，实验表明，胰高血糖素在低葡萄糖期间分泌，而高水平的糖有效地阻止其释放。然而，在2型糖尿病患者的α细胞中，这种调节受到干扰，并且高葡萄糖不再阻塞胰高血糖素的释放。要了解为什么，Hmeadi和同事分离α细胞并将它们与胰腺中的组织背景分开。令人惊讶的是，细胞现在表现出一种“糖尿病”的方式，即使葡萄糖升高，也持续分泌胰高血糖素。

Hmeadi解释的原因是α-细胞通常被胰岛素和其他激素堵塞，这些激素从附近细胞的高血糖中释放。当细胞彼此分开时，这种细胞到细胞通信丢失，并且即使不应该的话，胰血糖素分泌也会进行。但为什么孤立的α细胞表现得像糖尿病一样？事实证明，2型糖尿病中的α细胞对胰岛素抵抗，非常像肝，脂肪和肌肉。结果是胰高血糖素释放不再被抑制在用餐时间内上升血葡萄糖，这导致2型糖尿病中的激素水平升高。

研究人员希望这些发现将有助于更好地理解2型人类糖尿病并指导制定更好的治疗策略。

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