E1912试验导致FDA批准ibrutinib-rituximab联合治疗未治疗的CLL

未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤患者现在有了一种新的治疗选择——靶向药物伊布鲁替尼与免疫药物利妥昔单抗的联合治疗。美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了基于E1912的联合治疗，E1912是由ECOG-ACRIN癌症研究小组(ECOG-ACRIN)开发和领导的3期临床试验。E1912研究表明，与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗(FCR)的标准化疗/免疫疗法相比，伊布替尼-利妥昔单抗联合治疗不仅能更好地控制白血病，还能延长生命，副作用更少。E1912试验是由国家癌症研究所(NCI)赞助的，它是国家卫生研究院的一部分。这些发现的重要性通过学术和社区机构的广泛参与而得到加强，他们共同完成了这项创新研究。

CLL是成年人最常见的白血病类型之一。它通常发生在中年或中年之后，很少发生在40岁以下的人。Ibrutinib (Imbruvica该药是一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，可干扰淋巴细胞白血病细胞的存活。利妥昔单抗(利妥昔单抗(如罗氏/基因泰克和仿制药)增强人体免疫系统摧毁细胞的能力。FDA之前已经批准了ibrutinib作为单药治疗，与obinutuzumab联合，或与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)用于CLL患者。

除了ECOG-ACRIN, E1912试验还代表了与NCI国家临床试验网络中的肿瘤临床试验联盟、NRG肿瘤学和SWOG合作小组的合作。这些小组参与了试验的设计和实施，并支持529名患者的登记和治疗。

该试验达到了其主要终点的改善无进展生存(病人在病情恶化前的生存时间)。联合用药还提高了试验的次要终点总生存率。总的来说，ibrutinib-rituximab组的患者比标准治疗组的患者更不容易出现严重的副作用。

的新英格兰医学杂志2019年8月公布了最终结果。这些结果表明，与标准FCR相比，ibrutinib + rituximab治疗的疾病进展风险降低了三分之二，毒性更小。

Shanafelt博士在2019年12月的ASH年会上介绍了对E1912患者的扩展随访分析的结果。该分析提供了E1912年患者的新的安全性和有效性信息，这些患者完成了6个月的伊布鲁替尼和利妥昔单抗联合治疗，并继续接受伊布鲁替尼单独治疗，只要它仍然有效。该分析基于48个月的中位随访，报告73%的ibrutinib + rituximab治疗组患者仍在使用ibrutinib。在该报告发表时，治疗的中位时间为43个月(范围为0.2至61个月)。停用伊布鲁替尼后发生进展或死亡的中位时间为23个月。与FCR治疗组相比，ibrutinib + rituximab组持续获得了更好的无进展生存获益(风险比[HR]=0.39;95% CI, 0.26-0.57;p < 0.0001)。总生存期也继续有利于伊布鲁替尼+利妥昔单抗组(HR=0.34, 95% CI, 0.15-0.80;p = 0.010)。

预测伊布鲁替尼停药的唯一预处理特征是除CLL以外的健康问题的数量和严重程度。

E1912临床试验网站记录:NCT02048813