优化孕妇疟疾治疗的新证据
研究,今天发布柳叶叶犬传染病是来自世界各地的研究人员开展的一个联合项目的成果,该项目在WWARN框架下进行了迄今为止最大的个人患者数据元分析。该研究发现,蒿甲醚-苯芴醇(AL)和其他以青蒿素为基础的联合疗法(ACTs)明显比目前推荐的治疗方法奎宁更有效。作者迫切要求对孕妇的剂量优化进行进一步研究,以确保尽可能高的治疗成功率。
怀孕了女性特别容易受到疟疾感染对母亲和胎儿都有不利影响。据估计,世界上60%的孕妇生活在疟疾流行地区1.25亿孕妇每年都有风险。尽管如此,预期的母亲在抗疟疾临床试验中都很有吸引力。通常,由于担心,该组被排除在临床试验之外药物安全然而,在胎儿上,过去二十年来,越来越多的证据表明常用的疟疾治疗实际上是安全的。尽管如此,尚无商定的准则在怀孕期间评估抗疟药效果。
目前,奎宁随着Clindamycin的推荐药物治疗孕妇在怀孕妊娠中的孕妇。然而,Clindamycin在疟疾流行的地区并不广泛使用,并且在所有修整器中通常使用奎宁单疗法。
在本研究中,WWARN在来自19个国家的19个研究中的4,968名孕妇的现有数据中进行了个体患者数据META分析 - 代表可用文献中的92%的患者。汇集和标准化来自许多地区和时间周期的数据,用于分析的单个数据集增加了解决关键知识间隙所需的统计功率,特别是当现有数据稀疏时。研究人员评估了基于奎宁的治疗和行为的疗效和耐受性,包括Al,最常用的行为。
作者发现,行为的功效和耐受性优于奎宁的功效和耐受性。AL具有最佳的可耐受性,但与其他行为相比,疗效最低。作者表明效果较低可能是因为Al的剂量太低,并建议进一步调查剂量优化。
研究第一作者Makoto Saito博士说:“随着以前展示的行为安全,副作用较少的最有效的药物应用于尽量减少疟疾对母亲和胎儿的不利影响。虽然目前的剂量孕妇行事可能不是最佳的,孕妇不再需要奎宁。“
“我们发现,第一次怀孕或疟疾寄生虫负担较高的妇女治疗失败的风险更高,应该仔细监测。”
在高疟疾传输区域,在奎宁治疗后28天内,58.0%的女性在58.0%的女性中复发,而AL治疗后复发13.8%。在低传动区域,两种治疗更有效,但33.6%的患有奎宁治疗的女性在28天内复发。无论传输强度如何,超过95%的妇女治疗所有其他行为都没有复发。
与以青蒿素为基础的联合疗法相比,奎宁治疗后配子细胞(即疟疾寄生虫的性前体细胞)的存在更频繁,这有利于使用以青蒿素为基础的联合疗法,因为它们可以减少疟疾寄生虫的整体传播。奎宁与较低的耐受性有关,因为其副作用如腹痛、恶心和呕吐的风险较高。这可能会因妊娠前三个月的晨吐而进一步恶化,这段时间推荐使用奎宁。由于感染疟疾的孕妇通常比非孕妇症状更轻,因此她们对药物不良事件的耐受性较低。
作者提醒,当将这些发现应用于特定环境时,应考虑更新的抗疟治疗耐药的可变局部模式,如果提出新的给药方案,还需要重新评估ACTs的有效性和耐受性孕妇。
WWARN主任、该研究的资深作者Philippe教授Guérin说:“这项研究的发现以及先前研究中显示的安全性证据提供了令人信服的证据,表明奎宁的疗效和耐受性低于ACTs。进一步研究药物剂量以确保母亲和胎儿的最佳治疗效果是至关重要的。”
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