基因网络分析是了解阿尔茨海默病的一个有价值的新工具
已知阿尔茨海默病(AD)涉及许多不同基因之间的相互作用,使得难以确定具体机制。但现在,来自日本的研究人员已经发现了一种识别涉及广告中神经变性的基因的新方法。
本月发表的一项研究人类分子遗传学,大阪大学,牛塔纳大学和国家病灶和老年学中心的研究人员揭示了触发蛋白质域网(PDNS)之间的特异性变化的基因,该蛋白质域网络(PDNS)与AD中的神经变性显着相关。
网络分析可以有效地识别人类AD的特征,以及识别控制AD病理变化的基因网络属性。研究人员进行了网络分析PDNS的变化确定该过程是否可用于揭示与在疾病的不同阶段相关的遗传变化。
“pdn可以在不同组织和细胞类型在正常和疾病状态下有不同的结构,”该研究的主要作者Masataka Kikuchi解释说。“我们想看看是否可以使用综合网络方法来识别新产品基因与AD中pdn的崩溃有关,”共同主要作者Michiko Sekiya补充道。
为此,研究人员检查了蛋白质互动数据和基因表达数据从AD患者从患者的脑后脑样本产生PDN。他们发现,PDN的劣化发生在AD的特定阶段并将RAC1鉴定为在改变PDNS的改变中发挥关键作用的特定基因。然后他们检查了停用Rac1在果蝇果蝇中的效果。
“我们发现来自AD患者的后期脑样本中的RAC1水平降低,这些变化由来自公开的数据集的基因表达水平验证”高级作者Koichi M.Iijima。“此外,抑制果蝇的RAC1诱导的行为依赖性变化,伴随着神经变性。”
此外,他们发现,在来自AD大脑中三个区域中构成PDN的相互作用的相互作用数量随着AD的每个阶段而降低。
“这些数据提供了进一步的证据,表明在AD的发展过程中,pdn会崩溃,”共同主要作者Norikazu Hara说。因此,pdn的改变可能是发生在AD的神经元功能障碍和神经退行性变的关键因素。
这些结果表明,集成网络方法在确定导致AD神经退行性变的因素方面具有优势,这可能提高发现新的生物标志物和治疗方法的机会。
本文“rac1中心网络中断与阿尔茨海默病病理有关,并导致年龄依赖神经退化“发表在人类分子遗传学。
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