人类子宫被早期产生癌症驱动突变的克隆所占据

来自剑桥大学维康桑格研究所及其合作者的科学家们报告说，子宫内膜的许多细胞携带“致癌”突变，这些突变经常在生命早期出现。该研究小组对健康的人类子宫内膜进行了全基因组测序，提供了该组织中DNA变化率和模式的全面概述。

今天发布的工作自然，提供了对子宫早期阶段的深入了解癌症发展。

子宫内膜是子宫内部的内部，更常见的是子宫内衬。它由雌激素和孕激素等激素调节，并在儿童时期，生殖多年，怀孕和更年期后进入不同的状态。

子宫癌是英国妇女中最常见的癌症，占所有新女性癌症病例的5％。每年约有9,400例新案例诊断，导致2,300名妇女死亡。大多数病例发生在第七和第八十年中。自20世纪90年代初以来，英国子宫癌的发病率已升至35％。

由于DNA的变化，所有癌症均发生，称为体细胞突变，在我们的生活中不断发生细胞在整个的生活。这些体细胞突变中的一小部分可以导致正常细胞转变为癌细胞，这被称为“驱动”突变，发生在“癌症”基因的一个子集内。

这项研究使用全基因组测序来更好地了解健康子宫内膜组织的基因变化。该团队开发了一种技术，对子宫内膜上皮细胞中单个腺体中少量细胞的基因组进行测序。子宫内膜上皮细胞是女性子宫内膜中脱落和再生的组织层月经周期。

激光捕获显微镜用于将28岁至81岁女性捐赠的子宫组织样品中的292个子宫内膜样品分离，在每个腺体中的DNA是全基因组测序之前。然后，该团队通过将来自来自同一个人的其他组织的全基因组序列进行比较来搜索每个腺体中的细胞突变。

研究人员发现，高比例的细胞携带驾驶员突变，即使它们在显微镜下完全正常。许多这些司机突变似乎在生命中早期出现，在童年时期的许多情况下。

基于Wellcome Sanger Institute的领导研究员Luiza Moore博士说：“人的子宫内膜是一种高度动态的组织在女性的生殖期，它经历了无数的重塑周期。我们在正常子宫内膜中发现了频繁的癌症驱动突变，并表明许多此类事件发生在生命早期，有些甚至发生在青春期之前。随着时间的推移，这些突变干细胞积累进一步的驱动突变。”

尽管第一个癌症驱动基因突变在早期就出现了，但一个细胞需要几十年才能积累剩余的基因突变司机这将导致侵袭性癌症。通常，癌症需要在同一细胞中进行三到六次驾驶员突变。因此，具有驾驶员突变的绝大多数正常细胞从未转化为侵入性癌症。当侵入性癌症发展时，大部分一生都可能默默地发展。

博士Kourosh Saeb-Parsy,剑桥大学的剑桥Biorepository主任转化医学(CBTM)说:“子宫癌症发病率一直稳步上涨在英国几十年来,知道什么时候和为什么导致癌症发生的基因变化将帮助扭转这一趋势是至关重要的。这项研究是重要的一步，如果没有那些为这项研究提供宝贵样本的人，包括移植捐赠者及其家人，这项研究就不可能实现。”

Wellcome Sanger Institute董事Mike Stratton爵士教授说：“新技术和调查DNA的方法突变在正常组织中，在将正常细胞转化为癌细胞中的遗传变化的游行中，提供了深刻的见解。结果表明，虽然大多数癌症发生在相对高度的年龄，但依赖于它们的遗传变化可能已经在生命中开始，我们可能已经为我们的大部分终身孵育了发展癌症。“

---

---