研究发现,免疫系统改变发生在多种骨髓瘤的发育早期
在多个骨髓瘤成为恶性疾病之前,在肿瘤细胞中,免疫系统细胞和信号载体的收集经历显着的变化,在达纳 - 前癌症研究所,广泛研究所的免疫细胞的数量和类型的改变麻省理工学院和哈佛,以及马萨诸塞州普通医院(MGH)在一项新的研究中报告。
今天在线发布的调查结果自然癌症,迈向更加个性化的若干人物的一步骨髓瘤。未来的治疗可能会导致每位患者疾病的免疫微环境 - 特定的免疫星座细胞骨髓瘤组织及其周围地区 - 研究作者说。
“我们的结果提供了综合性骨髓瘤中发生的免疫变化的综合图,”达娜 - 法尔斯(Gad Getz)的Co-Search,PH研究所的联合学院作者艾琳Ghobrial,MD说。D.,广泛的研究所和MGH。“即使在疾病的早期阶段,免疫微环境异常的发现可能表明在恶性变得恶性之前靶向骨髓瘤的策略。”
多发性骨髓瘤是骨髓中称为血浆细胞的白血细胞癌症。它在称为单克隆血管病的前体病症之前是未知意义(MGU)和闷烧多发性骨髓瘤(SMM),其中人们在其骨髓中具有异常的血浆细胞,但没有身体症状或器官问题。因为不是MGU或SMM的每个人都发展出直接的骨髓瘤,但治疗直到骨髓瘤的症状 - 例如骨疼痛,低血量,肾脏问题和神经损伤就会出现。研究人员正在努力提前讨论疾病过程中的方法,以确定风险的个人,并防止开发全吹骨髓瘤。
新的研究代表了单细胞RNA测序的第一次 - 其中科学家从组织中拔除单个细胞并扫描其RNA以确定哪些基因是活性的,用于鉴定骨髓瘤前体病症中免疫微环境的特征。
“我们希望了解微环境中发生的变化,因为与健康组织捐赠者的骨髓相比,疾病从疾病从MGU迈向公正到公开骨髓瘤的进展情况,”Co-First Author Oksana Zavidij,Ph.D.达纳 - 法斯伯特和广泛的研究所。“这种方法最终可能会揭示为什么有些患者对骨髓瘤的进展,而其他患者没有帮助我们更好地针对个体患者的治疗。”
分析显示,骨髓瘤发展过程中的主要免疫变化:
- 春天以攻击异地入侵者和患病细胞的自然杀伤(NK)细胞 - 白细胞的数量增加。在患有最高的NK细胞体积的患者中,细胞往往是吸入的类型骨髓响应信号分子。
- 在SMM,内存T细胞 - 白血细胞中的丧失丧失响应先前遇到的细菌,病毒和一种自己的异常细胞。(该发现表明,补充或激活这些细胞的治疗可能在某些患者中有效。)
- 某些单核细胞大白血细胞的一种缺乏,用于入侵者。这些单核细胞通常向T细胞显示出外国或肿瘤蛋白质,其使用该信息攻击感染或癌细胞。然而,在骨髓瘤前体病症中,骨髓瘤细胞可防止这些蛋白质呈现,导致对癌症的麻醉免疫发作。
“这些变化与任何特定的前体条件不相称,”广泛的研究所,MGH和Biophysics的哈佛大学研究生课程“联合第一作者Nicholas Haradhvala表示。“它们在MGU和SMM患者中发现了不同的组合,表明患者可以分层用于评估个人特定的进展风险和早期干预的潜力的轴。”
“我们的研究结果已经描述了能够用于跟进更大的研究,并建立具有患者风险和进展的强大协会的景观,”Getz补充道。
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