遗传突变可以使儿童倾向于一种脑肿瘤

欧洲分子生物实验室圣裘德儿童研究院的调查人员和德国癌症研究中心已鉴定ELP1作为儿科髓质母细胞瘤的SHH亚组中的新型易感基因。这项工作当今的进步在线出版物自然。

Medulloblastoma是最常见的恶性小儿脑肿瘤。SHH亚组占所有儿科髓母细胞瘤病例的约30％。以前的研究表明，该亚组受到影响遗传素质来自于患者生殖系(遗传)DNA异常。然而，之前的研究仅限于已知的癌症倾向于基因。

“科学证据和患者和家庭的经历归于我们突变可能比以前想象的更大角色，“圣裘德发育神经病学系的Co-Senuit Author Paul Northcott，Ph.D.”通过寻求超出通常嫌疑人的基因，我们展示了重要的一部分Shh Medulloblastoma没有遗传突变被识别。“

该团队观察了超过1000名神经管母细胞瘤患者的所有蛋白质编码基因(外显子组)。研究人员将他们发现的成神经管细胞瘤与来自几个非癌症个体数据库的超过11.8万个外显子组进行了比较。结果表明，在14-15%的SHH成神经管细胞瘤患儿的种系DNA中存在ELP1基因异常突变。

随着ELP1被添加到已知的癌症易感基因列表中，研究人员发现至少40%的儿童SHH成神经管细胞瘤是由一种遗传异常驱动的。ELP1突变的发生率是以往已知的任何其他突变的两倍多癌症SHH Medulloblastoma的倾向基因。

更好地理解倾向

ELP1通常用作多亚基复合体的一部分，称为ELOGGATOR。elongator在调节翻译中发挥作用，将遗传信息转化为蛋白质的过程。这一发现支持调查翻译的失调如何有助于Medulloblastoma。

"When multiple members of a family have the same kind of medulloblastoma, but don't have mutations in any of the recognizable predisposition genes, there has to be more to the story," said co-first author Giles Robinson, M.D., of the St. Jude Department of Oncology. "ELP1 has not been part of routine genetic testing offered to patients and families, but this work suggests that it should be included for medulloblastoma."

研究人员还发现，ELP1可能有助于指导预后。这种突变的患者在目前可用的治疗方法中往往表现良好。研究人员正在实验室继续研究ELP1，以确定确定的突变是否可以用于裁剪成神经管细胞瘤未来的治疗。

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