2020年4月21日

关于基因变化如何增加精神分裂症风险的新见解

在人类基因组中，已经发现一小部分DNA在少数人身上被复制或删除，这种现象被称为拷贝数变异。其中一些基因变化与患精神分裂症和自闭症等神经发育障碍的风险增加有关，但其中涉及的疾病机制在很大程度上仍然未知。例如，在染色体16p11.2处有DNA复制的人，会产生大约30种不同基因的额外副本，患精神分裂症的可能性大约是没有这种复制的人的15倍。为什么会出现这种情况，人们知之甚少。

这是该团队首次在该杂志上发表研究报告细胞的报道研究表明，16p11.2重复会影响许多不同的抑制性神经元类型，即使用神经递质GABA的神经元大脑机能失调的区域精神分裂症．这些大脑区域包括前额皮质，海马体和杏仁核。研究人员还表明，这些GABA神经元的变化伴随着相同大脑区域之间功能交流的受损。重要的是，研究人员发现16p11.2的重复也会导致认知和社交障碍。这些缺陷不仅与精神分裂症患者的缺陷相似，而且已知涉及由于16p11.2复制而被确定为功能障碍的大脑区域。

兰卡斯特大学的首席研究员尼尔·道森博士说:“我们的数据为16p11.2复制如何增加患精神分裂症的风险以及相关机制提供了新的见解。”一个关键的发现是观察到已知在精神分裂症中功能失调的大脑区域之间的连接中断。我们现在可以测试药物恢复这些变化的能力，作为正在进行的研究的一部分，以开发更好的治疗方法。”

来自斯特拉斯克莱德大学的首席研究员朱迪思·普拉特教授也强调了潜在的机会药物开发考虑到这些发现。“目前可供精神分裂症患者使用的药物治疗方案有限，仅对部分患者有效，而且往往有严重的副作用。尤其迫切需要药物来帮助患者解决认知和社交问题，因为这些症状极大地影响了他们的生活质量。我们的发现突出了靶向GABA神经元的药物的潜力，并提供了一系列转化生物标志物测量，我们可以测试这些和其他药物对精神分裂症的潜在治疗效果。”