研究人员发现了大脑中控制酗酒的关键区域

研究人员发现了大脑中控制酗酒的关键区域
放大的杏仁核细胞图像。绿色表示产生卡帕阿片受体激活蛋白的细胞。来源:小胡安。

由美国国立卫生研究院(National Institutes of health)资助、南卡罗来纳医科大学(Medical University of South Carolina)的一组研究人员发现,在大脑中一个被认为负责动机和情感相关行为的区域,关闭应激信号系统可以减少酗酒。这项研究于2月在网上发表,并将发表在5月的《科学》杂志上神经药理学,精确地定位了大脑特定区域的一个特定系统,可以通过操纵这个系统来减少有害的酗酒。

MUSC团队由霍华德·c·贝克尔博士领导,他是查尔斯顿酒精研究中心的主任,也是精神病学和行为科学系的教授。

“酗酒是最常见的饮酒模式之一,”贝克尔解释说。“这是一种危险的行为,反复酗酒的一个后果就是增加了患酒精使用障碍的风险。”

此外,根据贝克的说法,那些持续酗酒的人,特别是在青少年和大学期间,患酒精使用障碍的风险几乎是常人的10倍。

但是到底要喝多少酒才能算作豪饮呢?

根据美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)的定义,狂饮指的是在两小时内喝到法定醉酒极限。贝克尔对此进行了深入的分析。

他解释说:“这是女性在两个小时内喝下的4杯标准酒,男性在两个小时内喝下的5杯标准酒。”

小胡安,他是这篇文章的第一作者,描述了NIAAA认为的与某些饮料类型相关的“标准”。

他解释说:“一罐12盎司的啤酒、一杯5盎司的葡萄酒或一份标准的1.5盎司的蒸馏酒就是所谓的饮料。”他还补充说,根据饮料中纯酒精的比例,酒的份量可能有所不同。

在他们的研究中,Becker和Haun测试了一种潜在的减少豪饮风险的策略。

“酗酒是一种破坏性行为,”焕说。“我们的目标就是遏制这种情况。通过我们的调查,我们发现了大脑的一个区域和一个系统,我们可以通过操纵来减少酗酒。”

贝克尔团队研究的阿片类受体系统在成瘾领域得到了广泛认可。

臭名昭著的毒品滥用,如吗啡,海洛因和奥施康定/羟考酮作用于阿片受体系统,产生愉悦的效果,使这些药物如此上瘾。

然而,有一种奇怪的阿片类受体,也就是说,它并不参与传达快乐的信号。

“卡帕阿片受体系统是与其他系统相对立的,”胡安解释道。“这通常被称为反奖励系统。”

卡帕阿片受体产生的不是愉悦感,而是压力和不满。

当人们饮酒并体验到积极效果时,部分原因是愉悦的阿片类物质被激活。然而,在他们喝完酒之后,恶心、头痛和戒断的压力开始出现,卡帕阿片受体系统就被激活了。

贝克尔的研究小组发现,关闭大脑中的kappa阿片受体可以减少酗酒。这一发现表明,kappa阿片受体系统不仅在戒断的消极状态中重要,而且在驾驶酗酒本身中也很重要。

乍一看,这一发现可能听起来违反直觉。关闭卡帕阿片受体的负面影响是如何减少饮酒的?

“原因还不完全清楚,”焕说。“但我们知道的是,卡帕阿片受体在消极情绪状态中发挥了重要作用,当酒精使用障碍变得强迫性时,正是这种情绪状态导致了饮酒。”

Becker和Haun假设,kappa阿片受体系统除了在戒断期间造成压力和不安之外,可能以类似的方式导致酗酒和强迫性使用酒精。

为了验证他们的假设,Becker和Haun首先确定了大脑中与由kappa阿片类受体驱动的酗酒有关的确切区域。

贝克尔的研究小组锁定了一种被称为扩展杏仁核的结构网络。根据Haun的说法,这是大脑的一部分,与动机行为有关,对压力非常敏感,并与强迫性饮酒有关。大脑中的这个回路网络也包含了一些卡帕阿片受体,这使得它成为该团队研究其在调节过度饮酒方面作用的首选。

为了确定扩展杏仁核中的kappa阿片受体是如何影响酗酒的,Becker的团队特别灭掉了小鼠这一区域的kappa阿片受体。

“Haun实际上引入了一种药物,可以阻止卡帕阿片受体进入延伸的杏仁核,”Becker解释说。

这项研究使用了嗜酒小鼠模型,允许小鼠每晚自由饮酒4小时。

“小鼠会在相对较短的时间内饮用足够的酒精,达到血液中的酒精含量,这将被定义为酗酒,”贝克说。

在阻断这些老鼠的kappa阿片受体后,研究小组测试了这些动物自愿摄入的酒精量。据焕说,他们的发现可能对未来治疗慢性酗酒有重要意义。

“阻断杏仁核中的这些kappa受体并不能完全消除饮酒,”Haun解释说。“它把它降低到一个更适中的水平,相当于晚餐时一杯葡萄酒而不是一瓶葡萄酒。”

这一发现支持了Becker和Haun的假设,即扩展杏仁核中的kappa阿片受体系统促进了酗酒。

阻塞卡巴因此,延伸杏仁核中的受体可以作为一种逐渐减少的疗法

那么,是否很快就会有一种药物来抑制狂欢的冲动呢?

贝克尔认为,如果开发出这种疗法,它将最适合那些难以控制更慢性重症的人,比如那些有酒精使用障碍的人。

“我认为最终的目标是更好地了解新的潜在的治疗靶点,以及新的治疗方法如何在帮助那些已经患上抑郁症的人抑制过度饮酒的欲望和动机方面有一些价值。使用障碍或处于使用障碍的门槛,”贝克尔解释说。


进一步探索

卡帕阿片受体影响纳曲酮对饮酒的影响

更多信息:Harold L. Haun等人,终纹床核中的Kappa阿片受体调节雄性和雌性老鼠的酗酒,神经药理学(2020)。DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2020.107984
引用发现控制狂饮的一个关键大脑区域(2020年4月17日
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