研究人员发现了休眠乳腺癌细胞存活的关键
大多数乳腺癌利用雌激素雌激素生长,因此在许多患者中使用药物诱导的雌激素剥夺作为治疗。然而,癌症将在这些患者的三分之一中重复。达特尔茅斯和达特尔茅斯 - 希区柯克诺斯棉癌中心的研究小组,由Todd W. Miller,Ph.D.,仍试图了解为什么尽管鼻咽饥饿,但休眠乳腺癌细胞的生存。该团队发现,在许多临床试验中测试的抗糖尿病药物二甲双胍作为抗癌剂,其实际激活了在雌激素剥夺期间保护休眠乳腺癌细胞的脂肪代谢。研究结果表明,该药物对癌细胞具有依赖性影响。
题为“二甲双胍的AMPK激活的结果促进了休眠ER +的存活乳腺癌细胞,“在线新发布临床癌症研究,中国癌症研究协会杂志。
二甲双胍激活AMPK, AMPK是一种代谢传感器,向细胞发出信号以产生能量。米勒的团队发现了乳房癌细胞通过激活AMPK在雌激素剥夺后存活。“AMPK的主要输出是激活脂肪分解以产生能量,这是我们在休眠的癌细胞中观察到的,”米勒说。阻断脂肪分解的药物被用于治疗心绞痛(胸痛)患者。用抗心绞痛药物治疗小鼠可以减少休眠癌细胞的数量。”
了解二甲双胍对癌细胞的影响与环境有关,将有助于更好地理解正在进行的和之前的二甲双胍临床试验,并有助于进一步确定试验设计。“我们的研究表明,开发针对脂肪代谢的药物对治疗乳腺癌是有保证的。最令人兴奋的是,阻断脂肪代谢的抗心绞痛药物可能很快被重新用于治疗癌症,并进行临床试验,”米勒说。
下一个步骤包括临床试验测试阻断乳腺癌脂肪代谢的药物。“我们还在设计临床前研究,以进一步解剖该角色脂肪代谢在乳腺癌和其他癌症中,我们的目标是找到更精细的治疗靶点,选择性地杀死癌细胞而不伤害健康细胞。”
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