大规模分析链接葡萄糖代谢蛋白质生物学阿尔茨海默氏症

迄今为止最大的研究蛋白质与阿尔茨海默氏症有关,一组研究人员已经确定了针对疾病的蛋白质和生物过程,可以发展成为新的治疗靶点和液体生物标志物。研究结果表明,组蛋白调节葡萄糖代谢,蛋白质一起与星形胶质细胞的保护作用和microglia-the大脑细胞的支持与老年痴呆症的病理和认知障碍密切相关。

加速药物的研究中,部分伙伴关系阿尔茨海默氏症(AMP-AD),测量水平和表达模式的分析涉及大量的超过3000种蛋白质大脑和脑脊液样本收集在多个研究中心在美国。这项研究是由美国国立卫生研究院的国家老龄研究所(NIA)和发表在4月13日自然医学。

“这是一个例子,如何合作,开放科学平台AMP-AD是创建一个管道的发现新方法诊断、治疗和预防阿尔茨海默氏症疾病NIA主任理查德•j•赫德说:“医学博士“这项研究说明了研究如何加速当多个研究小组分享他们生物样本和数据资源”。

领导的研究小组,Erik C.B.约翰逊,医学博士,Ph.D, Nicholas T. Seyfried, Ph.D., and Allan Levey, M.D., Ph.D., all at the Emory School of Medicine, Atlanta, analyzed patterns of蛋白质在2000多个表达式人类的大脑和近400的脑脊液样本都健康的人,老年痴呆症。文章的作者,其中包括Madhav Thambisetty,医学博士,Ph.D., investigator and chief of the Clinical and Translational Neuroscience Section in the NIA's Laboratory of Behavioral Neuroscience, identified groups (or modules) of proteins that reflect生物过程在大脑中。

研究人员分析了蛋白质模块如何与各种病理和老年痴呆症和其他神经退行性疾病的临床特征。他们看到相关蛋白的变化葡萄糖代谢和抗炎反应在大脑胶质细胞样本两个老年痴呆症患者以及患者样本记录大脑病理认知正常。研究人员指出,这表明,抗炎过程旨在保护神经细胞可能是激活的疾病。

研究人员也开始繁殖脑脊液的发现。研究小组发现,就像大脑组织,参与细胞的蛋白质提取能量从脊髓液中的葡萄糖增加老年痴呆症患者。这些蛋白在临床前阿尔茨海默氏症的人也升高,即。,患者大脑病理学但没有认知能力下降的症状。重要的是,葡萄糖代谢/胶质蛋白模块填充蛋白质已知基因阿尔茨海默氏症的风险因素,这表明生物过程反映在这些蛋白质家庭参与实际的疾病进程。

“我们一直在研究之间的可能联系大脑葡萄糖代谢异常和阿兹海默症相关的变化现在一段时间,“Thambisetty说。“最新分析表明,这些蛋白也可能有潜在的液体生物标志物检测早期疾病的存在。”

在一个之前的研究Thambisetty和他的同事们,与艾莫利大学的研究人员合作,发现异常之间的连接在大脑如何分解葡萄糖和签名的大脑中的淀粉样蛋白斑块和神经元纤维缠结,以及出现症状,如内存的问题。

“这大,比较蛋白质组学研究指出,巨大的变化在许多生物过程在阿尔茨海默氏症和提供了新的见解的作用在疾病过程中,大脑能量代谢和神经炎症”说Suzana Petanceska, NIA博士项目主管监督AMP-AD目标发现程序。“这项研究的数据和分析已经得到研究团体,可以作为丰富的新目标的治疗和预防阿尔茨海默氏症或作为发展中流体生物标志物的基础。”

脑组织样品来自尸检的参与者在阿尔茨海默氏症研究中心和全国一些流行病学研究,包括衰老的巴尔的摩纵向研究(BLSA),宗教团体(ROS)和记忆和衰老研究项目(MAP),和成人认为(ACT)计划的变化。大脑也包含样本集合与其他六个人神经退行性疾病以及样品代表正常的老化,使分子特征的发现特定的阿尔茨海默氏症。脑脊液样本收集的研究参与者在埃默里goizueta1997阿尔茨海默病研究中心。这些和其他数据集可以通过广告知识门户的研究团体,AMP-AD目标发现的数据存储库项目,和其他NIA支持团队合作项目操作下开放的科学原则。

本新闻稿中描述了一个基本的研究发现。基础研究增加了我们对人类行为的理解和生物学,这是推进基本新的和更好的方法来预防,诊断和治疗疾病。科学是不可预知的和渐进的过程,每一个研究进展都建立在过去发现,经常以意想不到的方式。大多数临床进步都离不开基本的知识基础研究。