长期使用合成皮质类固醇药物会增加肾上腺炎症

布里斯托大学学者的一项新研究发现，长期使用合成皮质类固醇药物会增加肾上腺因细菌感染而产生的炎症反应，长期使用会损害肾上腺功能。

合成皮质类固醇药物被广泛用于治疗许多炎症和自身免疫性疾病，但长时间服用高剂量会导致副作用。长期接受皮质类固醇治疗的病人也会发展为肾上腺功能不全，这在极少数情况下会导致肾上腺腺失败。

先前的研究集中在研究皮质类固醇治疗对下丘脑和垂体的长期影响，但没有关注这些类固醇可能对肾上腺的直接影响。

在这项研究中，发表在大脑，行为和免疫力，该研究小组测试了一种假设，即合成糖皮质激素导致肾上腺激素源性途径的长期变化，而肾上腺激素源性途径是肾上腺抑制的原因。

研究发现，经过长时间的合成糖皮质激素药物治疗，糖皮质激素分泌节律被打乱，肾上腺激素合成途径受到直接影响。重要的是，这些变化在停止治疗后仍会持续很长时间。

该研究还显示合成糖皮质激素治疗肾上腺有促炎作用。这是一个重要的发现，具有高度的临床意义，因为肾上腺内免疫系统激活可以通过干扰类固醇途径、损伤肾上腺内皮微血管细胞、诱导凋亡和降低细胞活力来影响肾上腺功能。

Francesca Spiga博士是布里斯托尔医学院的名誉研究员:转化健康科学(THS)和通讯作者，他说:“我们的研究对肾上腺类固醇的调节提供了有价值的见解通路这是今后肾上腺生理学研究的重要起点。

“重要的是，我们的研究建立在我们对皮质类固醇药物诱导肾上腺功能不全的机制的了解之上，通过显示类固醇生成中多个途径的同时作用，包括昼夜时钟基因和炎症途径。

“更详细地了解合成糖皮质激素对糖皮质激素激素动力学和肾上腺类固醇活性，以及调节这些影响的机制的识别，将有助于开发更好的治疗方法，改善病人护理。”

未来的研究应该解决是否可以通过使用合成肾上腺素来预防肾上腺功能不全及其影响皮质类固醇在疗效和血浆半衰期方面更接近内源性糖皮质激素的药物。

内源性糖皮质激素(人类的皮质醇，啮齿动物的皮质酮)调节许多生理功能，包括新陈代谢、心血管张力、生殖、情绪和认知，以及免疫系统。高剂量合成糖皮质激素的临床治疗可导致肾上腺功能不全，其特征为肾上腺萎缩和基础和应激诱导的皮质醇分泌减少，这可能在停止治疗后持续数年。肾上腺功能不全的病理后果之一是由于炎症应激(如感染、损伤和大手术)导致皮质醇分泌减少而可能发展为肾上腺危象。

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