新方法从间充质间质细胞生产救生T细胞
今天发表的一项新研究干细胞该研究首次表明，间充质基质细胞诱导的调节性t细胞(Treg)可以大量替代自然产生的t细胞，而t细胞在保护身体免受感染方面至关重要。由葡萄牙里斯本分子医学研究所的Rita I. Azevedo博士领导的这项研究可能会产生一长列慢性炎症性疾病的新治疗方法，包括癌症、哮喘、炎症性肠病、类风湿关节炎等。
“Treg在免疫耐受中起着关键作用，”阿泽维多博士说。“例如，在用于治疗白血病和其他血液疾病的干细胞移植中，较低的Treg计数与慢性移植物抗宿主的发展有关疾病。然而，Treg非常稀缺。找到稳定的Treg诱导的替代来源可能会产生足够多的有效治疗用途。”
间充质基质细胞(MSCs)被认为是实现这一目标的一种方法。这些多能祖细胞，可以从广泛的成人和出生后组织中分离出来，能够分化成不同的细胞类型。与Treg一样，MSCs通过抑制先天和适应性免疫反应，构成了重要的免疫调节群体。
“但到目前为止，人们对MSC招募Treg的潜力了解甚少，”阿泽维多博士说。
先前的研究表明，msc介导的免疫调节可能部分受Treg诱导和/或扩张的驱动。然而，这些报告没有从绝对计数的角度评估Treg的产量，也没有详细描述所得到的Treg样细胞。在本研究中，Azevedo博士的团队试图确定MSC是否能够在体外诱导和/或扩增Treg，以及MSC富集Treg的机制。
为了进行这项研究，他们从健康的捐赠者那里收集了人外周血单个核细胞(包括t细胞)，并将它们与异基因骨髓来源的MSC共同培养。14天后，结果显示Treg细胞的数量和频率分别增加了4倍和6倍。
msc诱导的Treg样细胞在功能上与Treg相似，重要的是，它们的DNA甲基化特征与天然Treg非常相似，这表明该群体是稳定的。DNA甲基化是包括胚胎发育在内的许多细胞过程的重要组成部分。甲基化错误与几种人类疾病有关。
“我们的数据为msc诱导的treg样细胞的起源、功能潜力和稳定性提供了新的线索，这是它们在临床环境中潜在适用性的关键特征。”阿泽维多博士总结道。“通过利用这两种免疫调节群体的抑制能力，MSC和Treg的联合管理可能有可能构成一种更有效的细胞治疗方法。”
“这是一个令人兴奋的进步，”《纽约时报》主编简·诺尔塔博士说干细胞。Azevedo博士和她的团队已经定义了重要的基于msc的机制来诱导和富集Treg细胞，这可能对慢性疾病的治疗具有重要的未来意义。”
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