研究人员发现了控制肿瘤免疫抑制的分子途径

一个主动的免疫系统通过识别肿瘤细胞并靶向摧毁它们在阻止癌症进展中起着重要的作用。免疫系统正常活动的任何偏差都可能导致肿瘤加速生长。莫菲特癌症中心的研究人员想要确定骨髓细胞，一种免疫细胞，是如何促进癌症的发展的。今天在杂志上发表的一篇新文章中免疫，Moffit团队揭示了与细胞应激过程相关的蛋白质信号通路如何将髓样细胞变成肿瘤促进球员，并表明靶向PERK蛋白可能是重新激活免疫系统并提高免疫疗法的有效性的有效治疗方法。

米洛伊蒂细胞参与免疫系统的抗癌活性。然而，在大多数晚期恶性肿瘤患者中，骨髓细胞途径变化，可以转化为抑制保护性抗肿瘤免疫的粘粒源抑制细胞（MDSC）。这些MDSCS扩展癌症患者并打开通过其他免疫群体去激活肿瘤细胞的有效破坏的信令途径。研究表明，高量的MDSC与许多癌症患者的结果不良和耐药性相关。MDSCS还通过形成用于发芽的肿瘤细胞的良好效力来促进转移性蔓延。这些观察结果表明，靶向MDSC可能是重新刺激免疫系统以靶向癌细胞的可行方法;然而，科学家们并不完全了解MDSCS在肿瘤环境中的功能如何，并且没有有效的策略目前存在他们的活动。

Moffitt的研究人员旨在确定MDSCs如何促进肿瘤进展的中心分子机制。该团队进行了一系列的临床前研究，以确定蛋白激酶PERK如何有助于MDSC活性。他们发现，在动物和转移性非-的患者的MDSCs中，活跃的PERK水平更高小细胞肺癌和卵巢癌与正常的肺和卵巢组织相比，表明MDSCS和癌症发育中可能存在活性蓬松之间的关联。

为了更清楚地定义PERK在肿瘤进展中的作用，Moffitt研究人员创建了一个MDSCs中缺乏PERK基因的小鼠模型，以确定其缺失对免疫细胞活性的影响。他们发现，PERK的缺失将MDSCs重新编程为细胞，重新激活T细胞的抗肿瘤活性，其他免疫细胞可以识别和靶向肿瘤细胞毁灭的。研究人员还确定了从PERK到t细胞激活的分子途径，并证明了用抑制PERK的药物对小鼠的治疗减少肿瘤的生长，表明针对PERK蛋白可能是一种有效的治疗癌症患者的方法。

“我们的发现证明了PERK在肿瘤mdsc功能中的关键作用，并揭示了重新编程的策略髓细胞在癌症患者中，从免疫刺激性的免疫刺激细胞类型提高癌症免疫疗法“迈菲尼特免疫学系的副议员”博士罗格里格兹，博士“。尽管这些令人鼓舞的数据，进一步研究评估了Perk抑制剂的活动正如我们预期剂量，治疗期，途径和生物利用度都有保证，可以调节其治疗与毒性效应。“

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