心肌中丰富的肌肉蛋白在心脏病发作时的凝血过程中起着关键作用
一种普遍的心脏蛋白,被称为心肌肌蛋白,当一个人遭受心脏病发作时释放到身体中,可以引起血液对心脏组织的损害而变稠或凝块恶化,这是一个新的研究表明。
斯克里普斯研究所(Scripps Research)分子医学系教授约翰·h·格里芬(John H. Griffin)博士领导的一个团队,在历时三年、涉及多个合作机构的研究人员的一系列实验之后,得出了这一出人意料的发现。
尽管血液凝血是许多生命威胁的根源心脏事件,包括心攻击和中风,科学家们迄今为止迄今为止毫无意识地涉及这种过程。蛋白质的主要工作是提供泵浦血液的肌肉电机作用。
“这项研究的真正突破是我们发现了心肌肌苷的另一个主要生物活性。没有人怀疑它作为一种促进剂的代表性,”格里芬说。“我们的研究结果桥梁研究血液学和心脏病学,表明还有一个影响心脏病患者的健康结果的另一个非常重要的因素。”
为了防止受伤后出血,凝血是必不可少的。人体中最丰富的促凝蛋白是胶原蛋白,但它通常不与血液接触。在血管和软组织挫伤,许多促进因子因素,包括胶原蛋白,导致血液从液体转移到凝胶中,形成血液凝块并降低血液损失。然而,如在诸如此类的条件下,促进剂必须在停止出血和防止过度凝血之间击中正确的平衡深静脉血栓形成或者是血栓引起的中风。
格里芬说:“就像炎症一样,少量凝血是有益的,但过多则是危险的。”“虽然少量的心肌肌凝蛋白可能有助于减少心脏出血,但过量的蛋白质可能会促进损伤恶化。血凝块切断了氧气,加重了对心脏组织”。
事实上,格里芬和他的合作者,包括托比亚斯·埃克勒,博士,科罗拉多大学,博士,发现,当给予经历受控心脏病发作的老鼠时,心脏肌菌疹增加一倍的心脏损伤。
这项研究发表在2020年4月的美国心脏协会杂志上动脉硬化,血栓形成和血管生物学。
格里芬和他的团队现在正与Calibr, the药物发现和斯克里普斯研究公司的开发部门,以创造一种治疗化合物,将目标心脏肌凝蛋白的促凝活性,减少组织损伤造成的心脏病发作。
抗凝药物已经存在,从阿司匹林等非处方药到香豆素和华法林等广泛处方药。一种新型的药物,即直接口服抗凝血剂(通常被称为DOACs)也出现了,以满足对凝血药物的巨大需求。但许多现有的药物会导致出血过多或其他副作用,因为它们作用于整个身体的凝血系统,而不仅仅是心脏中的血液凝血。
Griffin设想了一种抗凝药物,只针对心脏肌凝蛋白驱动的凝血。理论上,这种药物可以在急性心脏事件发生后立即给住院患者使用。
“心血管疾病是美国大多数种族和民族的男性,女性和人民死亡的主要原因,”格里芬说。“疾病风险的人需要新的和更好的药物,并且心脏肌球蛋白给了我们一个有希望的途径。”
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