神秘的簇状细胞在胰腺炎中发挥作用

胰腺的持续炎症(慢性胰腺炎)是胰腺癌的已知风险因素，胰腺癌是美国第三致命的癌症。丛状细胞是一种在肠道和呼吸道中发现的对化学(化学感觉)变化敏感的细胞，此前在胰腺中已经发现了它们，但它们的功能在很大程度上仍是一个谜。现在，由Geoffrey Wahl教授和工作人员科学家Kathleen DelGiorno领导的索尔克科学家团队已经发现了在胰腺炎期间簇状细胞的形成和簇状细胞在免疫中的惊人作用，使用小鼠胰腺炎模型。研究结果发表在前沿生理学2020年2月14日，可能导致新的生物标志物的发展，以测试胰腺炎和胰腺癌。

“通过了解这些胰腺疾病的早期阶段，我们希望我们的工作将导致开发诊断和治疗胰腺炎的新策略胰腺癌早在Salk基因表达实验室中的丹尼尔和Martina Lewis椅子的联合通讯作者和持有人。“

胰腺是腹部的一个器官，在消化和血糖调节方面起着作用。然而，科学家们对胰腺如何从诸如胰腺炎等损伤中恢复或抵抗知之甚少胰癌症。大多数胰腺由acinar组成细胞它产生和分泌消化酶。腺泡细胞也有能力转化为另一种类型的细胞称为丛状细胞。科学家们并不知道…的所有功能簇绒细胞但之前的工作表明，肠簇细胞分泌蛋白质IL-25以支持寄生感染期间的免疫应答。

“自从癌症被称为‘永不愈合的伤口’以来，我们想调查胰腺如何从胰腺炎中愈合，以更好地理解癌症可能采用的途径，”Razia Naeem说，他是沃尔实验室的共同第一作者和实验室技术人员。

研究人员使用了一种技术的组合，包括组织学，成像和分子策略，以表征胰腺炎小鼠模型中的簇绒群。他们发现，虽然胰腺通常不会含有簇细胞，但在胰腺炎期间腺泡细胞经过复杂的变化以成为簇绒细胞，作为胰腺损伤和恢复的正常部分。这种转变类似于储备士兵（acinar细胞），然后必须从他们的平民衣服改变为士兵（簇绒细胞）来争夺炎症的敌人。

研究人员还观察到胰腺炎诱导的簇绒细胞分泌IL-25以促进免疫反应，与之前在肠道中发现的类似。因此，丛状细胞可能在胰腺炎期间发挥调节免疫系统的作用。

科学家们检测了7种不同品系小鼠的丛状细胞形成，看看在胰腺炎的发展过程中是否有任何差异。令人惊讶的是，研究小组发现簇状细胞的形成并不是发生在所有的小鼠品系中。基因最多样化的动物产生最多的簇状细胞，这表明簇状细胞的形成要么受基因控制，要么受基因表达的影响(表观遗传学)。

“簇绒细胞形成的遗传易感性可以代表人类胰腺炎形成，严重程度和进展的关键因素，”WAHL实验室的纸张和工作人员科学家的第一和与相同的作者Kathleen Delgiorno说。“我们的作品表明，使用右鼠标模型研究胰腺炎和胰腺癌，以便与人类相关。”

沃尔说，该团队的工作表明，使用基因多样化的老鼠可能更好地代表了复杂的人类基因组，允许在实验室中进行更多可翻译的疾病模型。这一发现可能意味着一些人可能比其他人更容易患上胰腺炎。

下一步，该小组计划继续他们的基因表达分析，以确定哪些基因控制了胰腺炎丛状细胞的形成，以及丛状细胞是否影响到胰腺癌的进展。他们最大的希望是，他们的结果将有助于为更有针对性的治疗胰腺炎铺平道路癌症。

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