Sanfilippo C综合征:评估治疗的新脑细胞模型

圣菲利波综合征C型是一种严重的神经退行性疾病，出现在生命的最初几年，目前还没有治疗方法。最近的一项研究，发表在临床医学杂志他创建了神经元和星形胶质细胞的脑细胞模型，使研究人员能够更好地了解这种综合征的机制，并评估潜在的治疗方法。

这项研究是由一个团队协调大学的生物学教师的巴塞罗那和巴塞罗那大学的生物医学研究所(北京市教委),罕见疾病网络生物医学研究中心(CIBERER)研究所的桑特琼德德吴(IRSJD),与一群来自隆德大学(瑞典)。ob欧宝直播nba来自巴塞罗那医院Clínic的研究人员也参与了这项研究。

Sanfilippo综合征C型是一种溶酶体储存障碍，由HGSNAT基因突变引起，该基因参与了硫酸肝素(HS)的降解，这是一种多糖，在这种病理过程中积累。在这项研究中，研究人员使用了诱导技术多能干细胞(iPSC)——一种用细胞模型研究人类疾病的有效方法——用来区分重现该综合征主要特征的神经元和星形胶质细胞。

所得到的结果表明，两者之间存在差异细胞类型该研究的合著者、UB、IBUB、CIBERER和IRSJD的研究人员Daniel Grinberg指出。

这些iPSC细胞这一发现为两种细胞类型的实验研究以及它们在培养实验中的联合应用提供了线索，以便更好地复制人类大脑。

特别是，在特定的细胞标记物中表达的神经元和星形胶质细胞显示了细胞谱系的分化。专家们评估了诱导神经元中Sanfilippo C-典型表型的存在，这些表型显示出了增加硫酸肝素和溶酶体存储(与分子降解相关的细胞器)的趋势。

在之前的研究中，研究团队已经测试了一种治疗方法，使用RNA干扰来减少非神经细胞模型(成纤维细胞)的底物。然而，使用这种细胞类型显示出明显的局限性，因为它不允许再现Sanfilippo C疾病的神经问题。此外，在这些成纤维细胞模型中测试成功的治疗可能在神经元和星形胶质细胞中无效，这证明了研究不同细胞类型的重要性。

最近，专家们使用CRISPR/CAS9技术创建并验证了两种不同的iPSC系，其中含有突变的HGSNAT基因(Benetó et al.， 2019)。利用CRISPR/CAS9，研究人员生成了其他具有NAGLU基因突变的等基因iPSC系，该基因导致了Sanfilippo综合征B型(Benetó et al.， 2020)。

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